孕烷X受体激活剂对ABCC3 (MRP3)的诱导作用。

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邓丽娟，叶克乐V，皮奎特-米勒M

孕烷X受体激活剂对ABCC3 (MRP3)的诱导作用。

《药物代谢处置》2003年11月31日(11):1296-9。

PubMed ID

14570758 (PubMed视图

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摘要

孕烷X受体(PXR)介导异种生物诱导各种基因，包括几种atp结合盒式转运体。PXR也被胆汁酸激活，可能会阻止其积累到毒性水平;然而，PXR在调节MRP3(一种重要的胆汁酸外排转运蛋白)中的作用尚未阐明。在体内和体外研究了PXR激活剂对MRP3肝脏表达的影响。人肝癌细胞株HuH7和HepG2用PXR激活剂处理，包括克霉唑、利福平、17 β -羟基-11 β -[4-二甲氨基苯基]-17 α -[1-丙基]雌二醇-4,9-二烯-3-酮(RU486)、甲拉酮、硝苯地平、石胆酸和5-孕烯-3 β -ol-20- 1- 16 α -羰腈(PCN)。通过逆转录-聚合酶链反应，MRP3 mRNA水平以剂量依赖的方式被诱导1.6- 8倍(p < 0.05)。在处理过的HuH7细胞中也观察到5-羧基荧光素多药耐药相关蛋白依赖性细胞保留的相应减少。体内研究表明，PXR激活剂RU486处理的野生型小鼠肝脏中PXR mRNA的增加和MRP3 mRNA的诱导。另一方面，在ru486处理的pxr缺失小鼠中未见MRP3诱导。这些结果表明，PXR激活可能在调节MRP3表达中发挥作用。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
甲吡酮	管状多特异性有机阴离子转运体2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
硝苯地平	管状多特异性有机阴离子转运体2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
利福平	管状多特异性有机阴离子转运体2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
甲吡酮	批准临床实验	ABCC3	8714	调节	[甲吡酮导致NR1I2蛋白活性增加]，从而导致ABCC3 mRNA表达增加	17 q21.33
甲吡酮	批准临床实验	ABCC3	8714	调节	甲吡酮可增加ABCC3 mRNA的表达	17 q21.33
米非司酮	批准临床实验	ABCC3	8714	调节	[米非司酮导致NR1I2蛋白活性增加]，从而导致ABCC3 mRNA表达增加	17 q21.33
米非司酮	批准临床实验	ABCC3	8714	调节	米非司酮可增加ABCC3 mRNA的表达	17 q21.33
硝苯地平	批准	ABCC3	8714	调节	[硝苯地平导致NR1I2蛋白活性增加]，从而导致ABCC3 mRNA表达增加	17 q21.33
硝苯地平	批准	ABCC3	8714	调节	硝苯地平可增加ABCC3 mRNA的表达	17 q21.33
利福平	批准	ABCC3	8714	调节	[利福平导致NR1I2蛋白活性增加]，从而导致ABCC3 mRNA表达增加	17 q21.33
利福平	批准	ABCC3	8714	调节	利福平导致ABCC3 mRNA表达增加	17 q21.33