小鼠胆盐出口泵在杆状病毒系统中过表达的特性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Noe J, Hagenbuch B, Meier PJ, St-Pierre MV
小鼠胆盐出口泵在杆状病毒系统中过表达的特性。
肝脏病学。2001;33(5):1223 - 31所示。
- PubMed ID
-
11343252 (在PubMed］
- 摘要
-
胆盐输出泵(Bsep)是atp结合盒超转运蛋白家族的一员，它介导atp依赖性胆盐的小管分泌。我们在昆虫Sf9细胞中克隆并表达了小鼠Bsep (mBsep)蛋白，并对其转运和atp酶性质进行了表征。由于其推导出的氨基酸序列预测了蛋白激酶A、蛋白激酶C (PKC)和钙(2+)-钙调蛋白依赖性激酶II的多个磷酸化位点，我们也测试了mBsep是否经历了磷酸化。MBsep可同时转运甘氨酸和牛磺酸结合的胆盐。表达mBsep的Sf9细胞膜比对照细胞膜表现出更高的基础atp酶活性，这进一步受到胆盐的刺激和钒酸盐的抑制。牛磺酰去氧胆酸转运亲和力最高，是atp酶活性最强的诱导剂。环孢素A、格列苯脲和利福霉素SV均为Bsep转运的竞争性抑制剂，也降低了胆盐刺激的atp酶活性。MBsep在Sf9细胞中表达时以磷蛋白的形式存在，免疫沉淀的MBsep复合物是PKC催化亚基的底物。当mBsep和小鼠PKC α亚型在Sf9细胞中共同表达时，磷酸化会发生九倍的刺激。经phorbol酯活化后，其活性进一步增加至18倍。 Given that bile salts activate selected PKC isoforms in hepatocytes, including the alpha isoform, the phosphorylation of mBsep by PKCalpha may represent a point of regulation for this transporter that is mediated by its own substrate.