Troglitazone-induced肝内胆汁郁积的干扰肝胆管的出口在雄性和雌性大鼠胆汁酸。性别差异的相关性troglitazone硫酸盐的形成和抑制微管的胆汁盐泵出口(Bsep) troglitazone troglitazone硫酸盐。
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Funk C, Pantze M, L Jehle, Ponelle C,本篇报告G R Lazendic M,夸夸其谈的人
Troglitazone-induced肝内胆汁郁积的干扰肝胆管的出口在雄性和雌性大鼠胆汁酸。性别差异的相关性troglitazone硫酸盐的形成和抑制微管的胆汁盐泵出口(Bsep) troglitazone troglitazone硫酸盐。
毒理学。2001年10月5日,167 (1):83 - 98。
- PubMed ID
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11557132 (在PubMed]
- 文摘
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Troglitazone thiazolidinedione胰岛素敏化剂药物治疗的2型非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。基于越来越多的报告troglitazone-associated肝毒性,troglitazone的胆汁郁积的潜力及其主要代谢物troglitazone硫酸被调查。在隔离灌注大鼠肝脏troglitazone (10 microM)胆汁流动减少了25%(女)到50%(男)后60分钟。内单静脉政府troglitazone两性的老鼠,迅速和剂量依赖性增加等离子体胆汁酸浓度观察,与雄性老鼠老鼠比女性更敏感。在雄性大鼠肝组织五倍高troglitazone硫酸盐含量测量比雌性大鼠肝脏组织。这种差异是由于troglitazone硫酸盐的形成速度,快四倍于胞质雄性大鼠肝脏的分数比雌性大鼠肝脏(克林特= 132和35 microl min(1)毫克(1),分别)。硫酸Troglitazone强烈抑制ATP-dependent牛磺胆酸盐运输介导的微管的胆汁盐泵出口(Bsep)孤立微管的鼠肝质膜制剂的两性(IC(50)值的0.4 - -0.6 microM),而Troglitazone少10倍强大(IC(50)值3.9 microM)。这么高Bsep潜力,有效抑制troglitazone硫酸盐的形成和积累在肝脏组织,建议troglitazone硫酸主要是负责与胆汁酸的肝胆管的出口水平的微管的Bsep的老鼠。这么一个交互也可能导致潜在的男人troglitazone-induced肝内胆汁郁积,可能导致troglitazone-induced肝脏损伤的形成。