激素和外源性药物对胆道药物外排泵表达的调控。
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Fardel O, Payen L, Courtois A, Vernhet L, Lecureur V
激素和外源性药物对胆道药物外排泵表达的调控。
毒理学杂志。2001,vol . 7(1):37-46。
- PubMed ID
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11557128 (PubMed视图］
- 摘要
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胆道消除内源性化合物和外源性药物通常需要载体介导的系统，允许其穿过肝细胞的管膜。涉及的主要系统属于ATP结合盒转运体家族:p糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2 (MRP2)，主要分别介导阳离子和阴离子化合物进入胆汁，而胆汁盐出口泵(BSEP)处理胆汁酸和一些抗癌药物。这些小管蛋白的表达可以改变，以响应各种激素和结构无关的外源。事实上，糖皮质激素上调大鼠肝细胞中MRP2和BSEP的表达，而胰岛素诱导P-gp。许多化学致癌物，如多环芳烃和2-乙酰氨基芴，以及一些抗癌药物，如蒽环类药物，也会上调P-gp的表达。2-乙酰氨基芴也能诱导MRP2;此外，肝细胞中这种转运体的表达在对各种药物的反应中增加，如巴比妥类苯巴比妥、化学预防剂奥替普拉和抗癌药物顺铂。众所周知，大多数作用于小管转运蛋白水平的化学诱导剂可以上调一些肝脏药物代谢酶，这表明在这些化合物的作用下，肝脏解毒蛋白的协调调节。