不同化学制剂对HK-2近端小管细胞系MDR-1 p -糖蛋白表达及活性的影响

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罗米提，特拉蒙提，谢利

不同化学制剂对HK-2近端小管细胞系MDR-1 p -糖蛋白表达及活性的影响

中国药理学杂志。2002年9月1日;183(2):83-91。

PubMed ID

12387747 (PubMed视图

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摘要

p -糖蛋白(Pgp)是mdr编码的膜转运蛋白，在具有排泄功能的正常组织中生理表达，包括肾近端小管。在一份初步报告中，我们已经表明，来自正常人类近端小管的永生化细胞系HK-2表达了一种功能性Pgp，可能被认为是体外研究Pgp在人类肾脏病理生理学中的作用的有价值的模型。本研究旨在通过探索HK-2 Pgp对多种外源性或内源性调节剂的反应来进一步表征其性质。HK-2细胞培养于Dulbecco改良的Eagle's培养基/Ham's添加5% FCS的F-12培养基中，在没有或存在调节剂的情况下。RT-PCR检测Pgp mRNA表达，Western blotting检测Pgp表达量。通过细胞内罗丹明-123 (R-123)积累来评估Pgp活性。RT-PCR显示HK-2细胞表达MDR-1，不表达MDR-3。在环孢素A (CsA)、1,25(OH)(2)D(3)、血小板激活因子、地塞米松(Dex)或醛固酮存在下培养的细胞中，MDR-1 Pgp和MDR-1 mRNA均显著升高。维拉帕米(Vp)、西咪替丁、甲氧苄啶不影响HK-2 Pgp的表达。相反，2-乙酰氨基芴强烈下调Pgp表达。 Vp, CsA, 1,25(OH)(2)D(3) and Dex significantly increased R-123 intracellular retention, indicating the inhibition of Pgp-mediated transport. Drug-pretreated, Pgp-overexpressing cells showed increased Pgp activity and were less susceptible to toxic concentrations of CsA. MDR-1 Pgp in HK-2 appears to be responsive to many compounds, including classical Pgp inhibitors and putative physiological substrates, but some of its pharmacological properties are different from those described in other experimental, in particular nonhuman, cell models.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
醛固酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
西咪替丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
血小板激活因子	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
孕酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
醛固酮	实验临床实验	ABCB1	5243	调节	醛固酮导致ABCB1 mRNA表达增加	7 q21.12
环孢霉素	批准临床实验审查批准	ABCB1	5243	调节	环孢素可增加ABCB1 mRNA的表达	7 q21.12
地塞米松	批准临床实验审查批准	ABCB1	5243	调节	地塞米松可增加ABCB1 mRNA的表达	7 q21.12
骨化三醇	批准营养食品	ABCB1	5243	调节	骨化三醇导致ABCB1 mRNA表达增加	7 q21.12