p -糖蛋白转运的药理学抑制增强了HIV-1蛋白酶抑制剂在大脑和睾丸中的分布。
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Choo EF, Leake B, Wandel C, Imamura H, Wood AJ, Wilkinson GR, Kim RB
p -糖蛋白转运的药理学抑制增强了HIV-1蛋白酶抑制剂在大脑和睾丸中的分布。
《药物代谢杂志》2000 Jun;28(6):655-60。
- PubMed ID
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10820137 (PubMed视图］
- 摘要
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HIV蛋白酶抑制剂已被证明在治疗HIV-1感染方面非常有效。然而，一些组织，如大脑和睾丸(庇护位点)，由于药物进入受到位于毛细血管内皮的膜外排转运蛋白p -糖蛋白的限制，可能不会暴露于HIV蛋白酶抑制剂。对小鼠静脉注射新型有效p -糖蛋白抑制剂LY-335979 (1-50 mg/kg)可使[(14)C]奈非那韦的脑和睾丸浓度分别增加37倍和4倍，呈剂量依赖性。用c标记的安普利那韦、茚地那韦和沙奎那韦也观察到了类似的脑水平效应。由于[(14)C]奈非那韦血浆药物水平仅因LY-335979而略有增加，脑/血浆和睾丸/血浆比值分别增加了14- 17倍和2- 5倍，这是由于组织渗透增加所致。较弱的p -糖蛋白抑制剂，如缬斯波达(PSC-833)，环孢素A，酮康唑，以及奎尼丁和维拉帕米，对脑/血浆比有中度或很少的影响，但由于抑制cyp3a介导的代谢，增加了血浆奈非那韦浓度。总的来说，这些发现为通过选择性和有效的药物靶向抑制p -糖蛋白来增加HIV蛋白酶抑制剂分布到药理学避难所位点提供了“概念证明”，并提出了一种减少HIV-1病毒复制的新治疗策略。
引用本文的药物库数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 Indinavir 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 酮康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 奈非那韦 22 - 1 蛋白质 人类 没有底物抑制剂诱导物细节 奎尼丁 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 例如 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 Saquinavir 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 1300 N/A N/A 细节 Indinavir 22 - 1 IC 50 (nM) 44000 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 1200 N/A N/A 细节 例如 22 - 1 IC 50 (nM) 3800 N/A N/A 细节 Saquinavir 22 - 1 IC 50 (nM) 6500 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 2100 N/A N/A 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
