荧光p糖蛋白底物的主动转运:作为标记物的评价及其与抑制剂的相互作用。
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王恩杰，Casciano CN, Clement RP, Johnson WW
荧光p糖蛋白底物的主动转运:作为标记物的评价及其与抑制剂的相互作用。
生物化学学报，2001,11(2):558 - 558。
- PubMed ID
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11716514 (PubMed视图］
- 摘要
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随着p -糖蛋白(P-gp)在ABC转运蛋白中继续发挥着重要作用，因为它能够从许多细胞类型中清除各种外源物，因此，估计药物、致癌物质、毒物、农药甚至一些内源性物质对受P-gp影响的组织和细胞的暴露的准确和可靠的方法是有价值的。因此，对P-gp分子主动运输的抑制通常通过抑制剂对该酶介导的荧光底物标记物外排的浓度依赖来量化，许多证据表明P-gp上有两个不对称但相互依赖的底物结合位点。一对结合位点的独特性可能导致抑制剂对某些底物运输的不同影响，从而导致荧光底物反应性或敏感性的差异。定量测试了七种不同的P-gp荧光底物对各种P-gp底物/抑制剂的抑制反应性。所使用的每种抑制剂引起的IC(50)值存在有趣的差异，部分原因是DNR和LDS通常比任何其他荧光标记物对抑制作用更敏感。然而，没有明确的趋势表明任何一种荧光标记物对抑制反应最灵敏或最迟钝。此外，LDS对一些P-gp抑制剂比底物标记物DNR更敏感，通常反应最灵敏。这些结果支持两个不相等的底物结合位点的断言，它们在变构上相互依赖。因此，有利于与特定标记所支持的位点相反的位点结合的抑制剂可能通过两个结合位点之间的蛋白质具有显著的转导作用。然而，尽管DNR或LDS通常是对抑制反应最灵敏的荧光底物，但可能还有其他底物更敏感。
引用这篇文章的药物银行数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 卡维地洛 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 克拉霉素 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Colforsin 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 双嘧达莫 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 非洛地平 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 氟奋乃静 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 吲哚美辛 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 伊曲康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 酮康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 洛伐他汀 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nicardipine 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 紫杉醇 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 孕酮 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 奎尼丁 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 奎宁 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 利血平 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 辛伐他汀 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Terfenadine 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 三氟啦嗪 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Troleandomycin 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 长春花碱 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 卡维地洛 22 - 1 IC 50 (nM) 4600 N/A N/A 细节 卡维地洛 22 - 1 IC 50 (nM) 6600 N/A N/A 细节 卡维地洛 22 - 1 IC 50 (nM) 6000 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 3800 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 15100 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 50200 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 56100 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 7200 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 86700 N/A N/A 细节 克拉霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 23800 N/A N/A 细节 Colforsin 22 - 1 IC 50 (nM) 188200 N/A N/A 细节 Colforsin 22 - 1 IC 50 (nM) 80200 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 4300 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 1400 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 1700 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 1800 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 2100 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 2400 N/A N/A 细节 双嘧达莫 22 - 1 IC 50 (nM) 34300 N/A N/A 细节 双嘧达莫 22 - 1 IC 50 (nM) 22700 N/A N/A 细节 双嘧达莫 22 - 1 IC 50 (nM) 23700 N/A N/A 细节 非洛地平 22 - 1 IC 50 (nM) > 60000 N/A N/A 细节 非洛地平 22 - 1 IC 50 (nM) 32300 N/A N/A 细节 非洛地平 22 - 1 IC 50 (nM) 26300 N/A N/A 细节 氟奋乃静 22 - 1 IC 50 (nM) 5700 N/A N/A 细节 氟奋乃静 22 - 1 IC 50 (nM) 10400 N/A N/A 细节 氟奋乃静 22 - 1 IC 50 (nM) 6500 N/A N/A 细节 伊曲康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 2400 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 5600 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 53400 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 23400 N/A N/A 细节 洛伐他汀 22 - 1 IC 50 (nM) 32700 N/A N/A 细节 洛伐他汀 22 - 1 IC 50 (nM) 114400 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 3200 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 14600 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 5600 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 11700 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 6600 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 7100 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) > 25800 N/A N/A 细节 紫杉醇 22 - 1 IC 50 (nM) 53900 N/A N/A 细节 紫杉醇 22 - 1 IC 50 (nM) 54000 N/A N/A 细节 紫杉醇 22 - 1 IC 50 (nM) 70200 N/A N/A 细节 孕酮 22 - 1 IC 50 (nM) 192200 N/A N/A 细节 孕酮 22 - 1 IC 50 (nM) 88100 N/A N/A 细节 孕酮 22 - 1 IC 50 (nM) 96200 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 159300 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 112400 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 184900 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 74400 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 87600 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 167800 N/A N/A 细节 奎宁 22 - 1 IC 50 (nM) 22600 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 3900 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 5300 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 500 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 2100 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 6100 N/A N/A 细节 利血平 22 - 1 IC 50 (nM) 2600 N/A N/A 细节 辛伐他汀 22 - 1 IC 50 (nM) 26100 N/A N/A 细节 辛伐他汀 22 - 1 IC 50 (nM) 56800 N/A N/A 细节 它莫西芬 22 - 1 IC 50 (nM) 31400 N/A N/A 细节 它莫西芬 22 - 1 IC 50 (nM) 12100 N/A N/A 细节 它莫西芬 22 - 1 IC 50 (nM) 6400 N/A N/A 细节 Terfenadine 22 - 1 IC 50 (nM) 1800 N/A N/A 细节 Terfenadine 22 - 1 IC 50 (nM) 2500 N/A N/A 细节 Terfenadine 22 - 1 IC 50 (nM) 2700 N/A N/A 细节 三氟啦嗪 22 - 1 IC 50 (nM) 10900 N/A N/A 细节 三氟啦嗪 22 - 1 IC 50 (nM) 6300 N/A N/A 细节 三氟啦嗪 22 - 1 IC 50 (nM) 7200 N/A N/A 细节 Troleandomycin 22 - 1 IC 50 (nM) 68300 N/A N/A 细节 Troleandomycin 22 - 1 IC 50 (nM) 78200 N/A N/A 细节 Troleandomycin 22 - 1 IC 50 (nM) 86300 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 4200 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 4700 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 28900 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 446500 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 6500 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 42000 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 38200 N/A N/A 细节 长春花碱 22 - 1 IC 50 (nM) 29500 N/A N/A 细节 长春花碱 22 - 1 IC 50 (nM) 17700 N/A N/A 细节 长春花碱 22 - 1 IC 50 (nM) 19900 N/A N/A 细节