评价氯雷他定、地氯雷他定22之间的交互。
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王EJ, Casciano CN,克莱门特RP,约翰逊WW
评价氯雷他定、地氯雷他定22之间的交互。
药物金属底座Dispos。2001年8月29日(8):1080 - 3。
- PubMed ID
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11454724 (在PubMed]
- 文摘
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许多药物的吸收受到他们的交互与磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白。其中最广泛研究的ABC转运蛋白是凋亡的proein产品(多药耐药性)编码170 kda积分质膜磷酸化糖蛋白称为22 (P-gp)。本研究的目的是确定,使用两种不同的方法,是否nonsedating抗组胺剂氯雷他定(L)及其活性代谢物地氯雷他定(DL)与P-gp交互。MDR细胞呈现人类P-gp与荧光P-gp孵化基质道诺霉素有或没有L DL,和一些积极的控制。氯雷他定的IC(50)(约11 microM)大约是160次观察到的最大血浆浓度(C (max))后10毫克的剂量。地氯雷他定的IC(50)(约43 microM)大约是880次后的C (max) 5毫克的剂量。积极控制、环孢菌素A,有大约1 microM的IC (50)。ATP水解活性测定膜分数准备从MDR细胞呈现P-gp,暴露在各种测试化合物的浓度。已知的基质P-gp展示清楚,可重复的,浓度增加ATP水解活动。L atp酶活性高于基础水平的增加引起的。 L had a V(max) about 200% basal activity and K(m) of approximately 3 microM for P-gp. In contrast, DL had no significant effect on baseline ATP hydrolysis. L inhibited human P-gp much less than verapamil or cyclosporin A. DL inhibited human P-gp significantly less than L (4 times). DL therefore is not a significant inhibitor of P-gp and should not cause clinical drug interactions with agents that are P-gp substrates.