抗癫痫药苯妥英的运输的差异,由人类和小鼠22 levetiracetam和卡马西平。

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Baltes年代,Gastens, Fedrowitz M, Potschka H, Kaever V, Loscher W

抗癫痫药苯妥英的运输的差异,由人类和小鼠22 levetiracetam和卡马西平。

神经药理学。2007年2月,52 (2):333 - 46。Epub 2006 10月10。

PubMed ID

17045309 (在PubMed

]

文摘

针对22的重要作用(Pgp)和其他药物转运蛋白药物分布和阻力,确定化合物的基质Pgp-mediated运输药物发现和开发的关键问题之一,特别是对于化合物作用在中枢神经系统。与Pgp-transfected肾脏细胞株体外交通分析被广泛用于评估潜在的化合物作为Pgp底物或抑制剂。此外,这些细胞系也经常用作代替更多的劳动密集型的体外或体内血脑屏障(BBB)的模型。过度的Pgp或多药耐药性蛋白(MRP)的家人在BBB一直参与机制抵抗抗癫痫药物(aed)在癫痫患者。因此,重要的是要知道哪些aed基质Pgp或可机读护照。在目前的研究中,我们使用层的极化MDCKII狗肾或LLC-PK1猪肾细胞转染cDNA包含人类的凋亡,MRP2或鼠标mdr1a和mdr1b序列测量aed的定向运输。环孢菌素A (CsA)和长春花碱用作Pgp和MRP2参考标准,分别。aed苯妥英和levetiracetam被老鼠但不是人类Pgp定向运输,而CsA是经由这两种类型的Pgp。卡马西平并非经由任何类型的Pgp,不抑制CsA的运输。长春花碱相比,没有一个aed经由MRP2转染肾细胞。 The data indicate that substrate recognition or transport efficacy by Pgp differs between human and mouse for certain AEDs. Such species differences, which are certainly not restricted to human and mouse, may explain, at least in part, the controversial data which have been previously reported for AED transport by Pgp in preparations from different species. However, because transport efficacy of efflux transporters such as Pgp or MRP2 may not only differ between species but also between tissues, the present data do not exclude that the AEDs examined are weak substrates of Pgp or MRP2 at the human BBB.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Levetiracetam

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
卡马西平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
Levetiracetam	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
苯妥英	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
苯妥英	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
长春花碱	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节