埃罗替尼Substrate-dependent双向调制P-glycoprotein-mediated药物的耐药性。

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片山野口K, Kawahara H,个性,K, Mitsuhashi J,杉本Y

埃罗替尼Substrate-dependent双向调制P-glycoprotein-mediated药物的耐药性。

癌症科学。2009年9月,100 (9):1701 - 7。doi: 10.1111 / j.1349-7006.2009.01213.x。2009年5月12日Epub。

PubMed ID

19493273 (在PubMed

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文摘

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)抑制某些三磷酸腺苷(ATP)的函数绑定盒式转运蛋白,包括22种代号为ABCB1的/和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) / ABCG2。我们之前报道在敌对的活动对BCRP的吉非替尼。我们已经分析了埃罗替尼的影响,另一个EGFR-TKI 22和BCRP。与吉非替尼,埃罗替尼有效逆转BCRP-mediated SN-38阻力(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)和米托蒽醌。相比之下,我们发现埃罗替尼有效抑制P-glycoprotein-mediated抵抗长春新碱、紫杉醇,但并没有抑制耐米托蒽醌和阿霉素。相反,埃罗替尼似乎增强P-glycoprotein-mediated耐米托蒽醌在K562 / MDR细胞。这种双向的活动与维拉帕米埃罗替尼没有被观察到,一个典型的22抑制剂。流仪分析表明,埃罗替尼co-treatment恢复细胞内积累在K562细胞表达BCRP米托蒽醌,而不是细胞表达22。一致,埃罗替尼没有抑制米托蒽醌射流在K562 / MDR细胞虽然长春新碱射流在K562 / MDR细胞和米托蒽醌射流在K562 / BCRP细胞。Intravesicular运输试验表明,埃罗替尼抑制两P-glycoprotein-mediated长春新碱运输和BCRP-mediated雌激素酮3-sulfate运输。 Intriguingly, Lineweaver-Burk plot suggested that the inhibitory mode of erlotinib was a mixed type for P-glycoprotein-mediated vincristine transport whereas it was a competitive type for BCRP-mediated estrone 3-sulfate transport. Collectively, these observations indicate that the pharmacological activity of erlotinib on P-glycoprotein-mediated drug resistance is dependent upon the transporter substrate. These findings will be useful in understanding the pharmacological interactions of erlotinib used in combinational chemotherapy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
埃罗替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
埃罗替尼	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌激素酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
吉非替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
紫杉醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
长春新碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节