H2受体拮抗剂尼扎替丁是p -糖蛋白底物:其肠上皮细胞外排转运的特征。

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Dahan A, Sabit H, Amidon GL

H2受体拮抗剂尼扎替丁是p -糖蛋白底物:其肠上皮细胞外排转运的特征。

中国科学(d辑:自然科学版);2009年11(2):205-13。doi: 10.1208 / s12248 - 009 - 9092 - 5。Epub 2009年3月25日。

PubMed ID

19319690 (查看PubMed

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摘要

本研究的目的是阐明参与H(2)受体拮抗剂尼扎替丁肠道转运的肠上皮细胞外排转运过程。研究了尼唑替丁在Caco-2细胞单分子膜上的肠上皮外排转运机制，并测定了浓度范围为0.05 ~ 10 mM的尖-基底外侧(AP-BL)和BL-AP方向，p -糖蛋白(P-gp)外排活性的转运常数。不同P-gp(维拉帕米、奎尼丁、红霉素、酮康唑和环孢素A)、多药耐药相关蛋白2 (MRP2;MK-571，丙苯南德，消炎美辛，对氨基嘌呤酸)，乳腺癌抵抗蛋白(BCRP;考察了富米莫orgin C)抑制剂对尼扎替丁双向转运的影响。Nizatidine显示BL-AP比AP-BL Caco-2通透性高7.7倍，表明黏膜净分泌。所有被研究的P-gp抑制剂在两个方向上对尼扎替丁的分泌均表现出浓度依赖性的抑制作用。维拉帕米对尼扎替丁P-gp分泌的IC(50)为1.2 x 10(-2) mM。在没有抑制剂的情况下，尼扎替丁显示出浓度依赖性分泌，其中一个饱和组分(J(max) = 5.7 x 10(-3) nmol cm(-2) s(-1) K(m) = 2.2 mM)和一个不饱和组分(K(d) = 7 x 10(-4) microL cm(-2) s(-1))。在完全P-gp抑制下，尼扎替丁的分泌通量呈线性，斜率与不饱和组分相似。估计尼扎替丁p- gp介导分泌的V(max)和K(m)分别为4 × 10(-3) nmol cm(-2) s(-1)和1.2 mM。 No effect was obtained with the MRP2 or the BCRP inhibitors. Being a drug commonly used in pediatrics, adults, and elderly, nizatidine susceptibility to efflux transport by P-gp revealed in this paper may be of significance in its absorption, distribution, and clearance, as well as possible drug-drug interactions.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Aminohippuric酸	管状多特异性有机阴离子转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
吲哚美辛	管状多特异性有机阴离子转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
酮康唑	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nizatidine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙磺舒	管状多特异性有机阴离子转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节