体外p糖蛋白分析在药物研发中的合理应用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Polli JW, Wring SA, Humphreys JE, Huang L, Morgan JB, Webster LO, Serabjit-Singh CS

体外p糖蛋白分析在药物研发中的合理应用。

J Pharmacol Exp Ther, 2001 11月;299(2):620-8。

PubMed ID

11602674 (查看PubMed

］

摘要

p -糖蛋白(Pgp)影响多种化合物的吸收、分布和清除。因此，鉴别Pgp底物的化合物可以帮助候选药物的选择和优化。我们的目标是评估三种测定方法，用于确定化合物是否为Pgp基质。66种化合物在单分子射流、atp酶和钙钙素- am试验中进行了测试。分析结果产生两类化合物。I类(n = 35)在各分析中表现出一致性。第II类(n = 31)显示了与化合物的表观渗透性(P(app))相关的分析之间的差异。在第II类中，根据单分子膜外排的缺失(IIA组，n = 10，非转运底物)或存在(IIB组，n = 21，转运底物)分为两组。检测到外流(IIB组)与具有低/中等P(app)值的化合物相关(平均为16.6 nm/s)，而无法检测到外流(IIA组)与具有高P(app)值的化合物相关(平均为535 nm/s)。钙钙素- am和atp酶分析显示高渗透性IIA组化合物的Pgp相互作用，但对IIB组低/中等P(app)化合物的单分子外排反应较弱。 All assays detected substrates across a broad range of P(app), but the efflux assay was more prone to fail at high P(app), whereas the calcein-AM and ATPase assays were more prone to fail at low P(app). When P(app) is low, efflux is a greater factor in the disposition of Pgp substrates. The efflux assay is more reliable at low/moderate P(app) and is the method of choice for evaluating drug candidates despite low throughput and reliance on liquid chromatography with tandem mass spectrometry.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Amprenavir	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
氯丙嗪	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
克拉霉素	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
放线菌素d	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
道诺霉素	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
地尔硫卓	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
双嘧达莫	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
依托泊苷	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Indinavir	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
米托蒽醌	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
Nicardipine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Nitrendipine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
紫杉醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
利血平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
睾酮cypionate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮enanthate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮undecanoate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
长春新碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节