肠上皮细胞培养模型中p -糖蛋白对化合物吸收和分泌转运调节的新实验参数。

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Troutman MD, Thakker DR

肠上皮细胞培养模型中p -糖蛋白对化合物吸收和分泌转运调节的新实验参数。

Pharm Res. 2003 8月20(8):1210-24。

PubMed ID

12948019 (在PubMed

］

摘要

目的:本研究的目的是阐明P-gp在化合物跨极化上皮的吸收和分泌转运调节中的不对称作用，开发量化P-gp介导的吸收和分泌转运调节的实验参数，并阐明P-gp介导的转运调节是如何受到被动扩散特性、底物与P-gp的相互作用以及P-gp表达的影响。方法:测定一组P-gp底物在Madine-Darby犬肾(MDCK)、Caco-2和MDR-MDCK单分子层中的吸收和分泌方向的通透性。在非竞争性P-gp抑制剂GW918存在的情况下，还测定了运移，以在不受P-gp影响的情况下量化渗透率。从这两个实验渗透率值出发，定义了吸收商(AQ)和分泌商(SQ)两个新的参数，分别表示P-gp在吸收和分泌运输中的功能活性。Western blot分析用于定量P-gp在这些单分子膜和正常人类肠道中的表达。结果:P-gp在Caco-2和mddr -MDCK单分子膜中的表达与正常肠道中的表达相当，而在MDCK细胞中表达较少。在所有模型中，由于被动扩散(PPD)，基质包含了广泛的表观渗透率。对所有化合物计算的参数AQ和SQ分别评估了吸收衰减和分泌传输增强，由于被动扩散归一化为渗透性。对这些参数的分析表明:1)P-gp对吸收和分泌转运的影响是不同的;2)P-gp对吸收和分泌转运的调节作用是不同的。P-gp表达的变化对化合物的吸收转运有强烈的影响，也有较差的影响。 For certain compounds, AQ values showed parabolic relationship with respect to passive diffusivity, and for others AQ was unaffected by changes in passive diffusivity. CONCLUSIONS: The relationship between attenuation of absorptive transport and enhancement of secretory transport of compounds by P-gp is asymmetric, and different for different sets of compounds. The relationship between attenuation of absorption by P-gp and passive diffusivity of compounds, their interaction potential with P-gp, and levels of P-gp expression is complex; however, compounds can be classified into sets based on these relationships. A classification system that describes the functional activity of P-gp with respect to modulation of absorptive and secretory transport was developed from these results.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
醋丁洛尔	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
地高辛	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
阿霉素	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
依托泊苷	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲基强的松龙	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
吗啡	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
紫杉醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
强的松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
醋酸强的松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
例如	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
Saquinavir	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春花碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节