可变调制的阿片类药物在老鼠大脑吸收22。
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通用Dagenais C,格拉夫CL,波拉克
可变调制的阿片类药物在老鼠大脑吸收22。
生物化学杂志。2004年1月15日,67 (2):269 - 76。
- PubMed ID
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14698039 (在PubMed]
- 文摘
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射流转运蛋白22 (P-gp)是一个重要的组成部分,血脑屏障(BBB)限制了大脑中积累许多化合物。一些阿片类药物已被证明与P-gp体外和体内。遗传或化学P-gp中断已被证明提高antinociceptive和/或一些阿片类药物的毒性作用,尽管这一现象尚未被理解的程度。本研究的目的是评估的影响定量mdr1a P-gp首次在老鼠大脑的化学性质不同的阿片类药物。大脑吸收的阿片类药物选择性μ(洛派丁胺,芬太尼、哌替啶、美沙酮和吗啡),δ(deltorphin II, DPDPE naltrindole, SNC 121)和卡帕(布马佐辛和u - 69593)受体亚型在P-gp-competent决定(野生型)和P-gp-deficient [mdr1a(- / -)小鼠原位脑灌注模型。BBB阿片类药物的渗透性不同品系小鼠由几个数量级。大脑吸收P-gp-competent和P-gp-deficient老鼠之间的差异范围从没有可检测效果(哌替啶)> / = 8番增加吸收(DPDPE、洛派丁胺和西门子数控(南京)有限公司121)。此外,洛派丁胺抑制了射流在BBB奎尼丁。这些结果说明P-gp调制阿片类的大脑在该类化合物的吸收大大不同,不管受体亚型。P-gp-mediated流出BBB可能影响发病,阿片类药物的镇痛反应的大小和持续时间。 The variable influence of P-gp on opioid brain distribution may be an important issue in the context of pharmacologic pain control and drug interactions.