竞争的疏水肽,细胞毒性药物,和chemosensitizers常见22药效基因揭示了其atp酶活性。
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Borgnia MJ, Eytan GD Assaraf YG
竞争的疏水肽,细胞毒性药物,和chemosensitizers常见22药效基因揭示了其atp酶活性。
J生物化学杂志。1996年2月9日,271 (6):3163 - 71。
- PubMed ID
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8621716 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是证明22 (Pgp)调制的atp酶活性肽,药物,chemosensitizers发生在一个常见的药物药效团。为此,一个高度emetine-resistant中国仓鼠卵巢细胞系建立,Pgp构成18%的质膜蛋白质。重组proteoliposomes, Pgp的含量高达40%,显示基底活动2.6 + / - 0.45 micromolπ/分钟/毫克的蛋白质,这表明一个内生Pgp基质的存在。这个基腺苷三磷酸酶活动刺激(5.2 micromolπ/分钟/毫克的蛋白质),缬氨霉素和各种Pgp基质,然而,令我们吃惊的是,短杆菌肽D,一个确定的Pgp衬底,抑制。利用这本小说由短杆菌肽D Pgp atp酶活性,抑制药物竞争分析设计的短杆菌肽D-inhibited Pgp腺苷三磷酸酶是coincubated各种底物的浓度增加,刺激其atp酶活性。短杆菌肽D抑制Pgp atp酶被Pgp基质逆转,包括各种各样的细胞毒性药物和chemosensitizers。基底atp酶活性的抑制和逆转的短杆菌肽D Pgp atp酶的抑制它的各种基板符合古典Michaelis-Menten竞争。这涉及一个内源性底物竞争,抑制药物短杆菌肽D,和一个鼓舞人心的衬底。我们得出结论,不同的MDR类型基质和chemosensitizers竞争在一个常见的药物结合位点出现在Pgp。