预测p糖蛋白对口服吸收的影响:野生型和mdr1a(-/-)小鼠体内Caco-2转运与药物药代动力学的相关性
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刘建军，刘建军，刘建军
预测p糖蛋白对口服吸收的影响:野生型和mdr1a(-/-)小鼠体内Caco-2转运与药物药代动力学的相关性
医药杂志，2004;21(5):819-26。
- PubMed ID
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15180340 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:基于细胞的渗透性筛选被广泛用于体外鉴定药物- p -糖蛋白(PGP)相互作用。然而，它们在预测PGP对人类药物药代动力学影响方面的可靠性尚不明确。目的是确定pgp介导的Caco-2通透性改变与小鼠口服药代动力学之间是否存在定量关系。方法:在Caco-2中测定10种化合物的药物外排的两个指标，a - b和B-A转运的比率(R9B-A/ a - b))和PGP抑制剂GF120918 (R(GF))存在和不存在时a - b转运的比率。这些数据与根据这些化合物的文献数据计算的mdr1a(-/-)或mdr1a/1b(-/-)和野生型小鼠(R(KO/WT))的口服血浆水平比值相关。结果:RGF与R(体内KO/WT)呈显著正相关(r2 = 0.8, p < 0.01)。相比之下，更常用的体外测量R(B-A/ a - b)与体内数据的相关性要弱得多(r2 = 0.33, p = 0.11)。在对PGP对IV清除的影响进行体内数据校正后，还观察到PGP与R(GF)的强相关性。结论:PGP抑制Caco-2后a - b药物通透性增加，可以合理预测口服PGP对血浆药物水平可能产生的体内影响。