药物转运蛋白p -糖蛋白限制了HIV-1蛋白酶抑制剂的口服吸收和脑进入。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Kim RB, Fromm MF, Wandel C, Leake B, Wood AJ, Roden DM, Wilkinson GR
药物转运蛋白p -糖蛋白限制了HIV-1蛋白酶抑制剂的口服吸收和脑进入。
《投资管理》，1998年1月15日，第2期，第1 -9页。
- PubMed ID
-
9435299 (PubMed视图］
- 摘要
-
目前可用的HIV-1蛋白酶抑制剂是治疗HIV-1感染的有效药物。然而，有限的口服吸收和变化的组织分布，这在很大程度上是无法解释的，使它们的使用复杂化。我们验证了p -糖蛋白是这些药物的重要转运体的假设。我们在体外使用模型p -糖蛋白表达细胞系L-MDR1和Caco-2细胞研究了茚地那韦、奈非那韦和沙奎那韦的载体转运特征，并在体内静脉注射和口服这些药物给mdr1a基因中断的小鼠后研究了这些药物的载体转运特征。这三种化合物都被p -糖蛋白在体外转运。口服给药后，mdr1a(-/-)小鼠血浆浓度升高2-5倍，静脉给药后，脑浓度升高7-36倍。这些数据表明，p -糖蛋白限制了这些药物的口服生物利用度和渗透到大脑。这增加了通过靶向抑制p -糖蛋白转运活性而获得更高HIV-1蛋白酶抑制剂浓度的可能性。