p-糖蛋白介导转运的体外底物鉴定研究:物种差异和体内结果的可预测性。
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山崎M, Neway WE, Ohe T，陈毅，Rowe JF, Hochman JH, Chiba M, Lin JH
p-糖蛋白介导转运的体外底物鉴定研究:物种差异和体内结果的可预测性。
中国药典杂志，2001年3月，296(3):723-35。
- PubMed ID
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11181899 (在PubMed］
- 摘要
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两种不同的细胞分析模型被评估为p-糖蛋白(P-gp)底物鉴定的体外系统:KB-V1的细胞积累研究，KB-V1是一种过表达人MDR1 P-gp的耐多药人表皮样癌细胞系;以及L-MDR1(或L-mdr1a)，一种人MDR1(或小鼠mdr1a)转染的猪肾上皮细胞系的跨细胞转运研究。通过比较从L-mdr1a细胞研究中获得的体外数据和从mdr1a (-/-)/(+/+) CF-1小鼠研究中获得的体内外数据，也检验了p- gp介导的转运活性的体内外相关性。结果如下:1)两种体外检测系统常规鉴定了人MDR1 p- gp介导转运的底物，定量结果相似;2) L-MDR1和L-mdr1a细胞体外研究表明，人与小鼠对某些化合物的P-gp底物敏感性不同(物种差异);3) mdr1a(-/-)和(+/+)CF-1小鼠在体内的脑浓度比，无论是在一定时间点还是在60分钟内，都与L-mdr1a细胞的体外跨细胞转运比具有良好的相关性(r(2)分别为0.968和0.926)。这表明，至少在小鼠中，体外数据是P-gp在体内贡献的有效预测指标:在静脉给药后60分钟内，P-gp对化合物在大脑中的分布的贡献。这些结果为利用人类P-gp表达细胞的体外数据预测人类P-gp在体内的相关性提供了理论依据。