22的运输和代谢的影响indinavir Caco-2细胞表达细胞色素p - 450 3 a4。
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哈克曼JH,千叶M, Nishime J,山崎M,林JH
22的运输和代谢的影响indinavir Caco-2细胞表达细胞色素p - 450 3 a4。
J Exp其他杂志》2000年1月,292 (1):310 - 8。
- PubMed ID
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10604964 (在PubMed]
- 文摘
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Caco-2细胞生长在1α,25-di-OH维生素D (3) (di-OH维生素D(3))被用作一个模型来评估的影响22 (Pgp)流出CYP3A4-mediated indinavir代谢在肠道的吸收。Caco-2细胞生长在这些条件下表现出显著的CYP3A4活性和维护Pgp-mediated indinavir的定向运输。新陈代谢的indinavir di-OH维生素D(3)治疗细胞与CYP3A活性和生成的代谢产物的水平符合CYP3A4-mediated新陈代谢。在运输实验,indinavir代谢物有选择地分泌到顶端隔间,符合Pgp-mediated流出。使用最丰富的代谢产物的形成、M6 indinavir新陈代谢的标志,我们观察到indinavir代谢的程度并不显著影响indinavir运输的方向或抑制Pgp和环孢菌素a。然而,因为Pgp流出导致indinavir运输方向basolateral-to-apical高于apical-to-basolateral方向,M6的比例生产标准化的药物运输在单层高apical-to-basolateral运输。因此,Pgp流出的方向相反的吸收运输导致更多的代谢物产生每摩尔的药物吸收。总之,Pgp的结果支持作用在增加肠道presystemic删除CYP3A4-generated代谢物的代谢和细胞内的隔间。