细胞色素P450 3A抑制剂与p -糖蛋白的相互作用。

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安田K，兰LB，桑格拉德D，古屋K，舒茨JD，舒茨EG

细胞色素P450 3A抑制剂与p -糖蛋白的相互作用。

中华药物学杂志2002 10月;303(1):323-32。

PubMed ID

12235267 (PubMed视图

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摘要

许多临床重要的药物相互作用是由于抑制人肝细胞色素P450 3A (CYP3A)代谢而发生的。药物外排泵p -糖蛋白(Pgp)可能是促进这些药物相互作用的另一个位点，因为作为这两种蛋白质底物的药物存在重叠。我们筛选了一些CYP3A抑制剂(大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药和角蛋白肽)与Pgp相互作用的能力，与原型Pgp抑制剂进行了比较。我们使用了表达人、小鼠和大鼠mdr1基因的细胞系。Pgp拮抗作用是通过药物与四种细胞系(LLC-PK1、L-MDR1、L-mdr1a和L-mdr1b)的相互作用来确定的，使用微量荧光钙黄素- am法，并以它们对钙黄素- am的抑制剂常数(K(i))为特征。这些化合物通过对长春碱积累到L-MDR1细胞的影响来抑制MDR1的能力。来自每一类药物的代表性化合物进一步作为Pgp底物进行测试，通过人Pgp或小鼠mdr1a/Pgp在体外通过极化的肾上皮细胞运输它们的能力来定义。这些化合物在mdr1a(+/+)和(-/-)小鼠体内进行放射性标记，并比较放射性分布。结果总结如下:1)某些药物与Pgp的相互作用是底物和/或分析依赖的。2)麦角生物碱被鉴定为一类MDR1/Pgp化学增敏剂。 3) The Ergot alkaloids revealed species differences in the structure-activity relationships for inhibition of Pgp. Simultaneous inhibition of Pgp by many CYP3A inhibitors contributes to human variation in the extent of drug-drug interactions.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
胺碘酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
溴麦角环肽	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
双氢麦角胺	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
麦角新碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
麦角胺	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咪康唑	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
利血平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
Troleandomycin	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节