CYP3A4的抑制性影响基质及其代谢物P-glycoprotein-mediated交通。

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Katoh M M,只是横井山崎H, T

CYP3A4的抑制性影响基质及其代谢物P-glycoprotein-mediated交通。

欧元J制药科学。2001年2月,12 (4):505 - 13。

PubMed ID

11231118 (在PubMed

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文摘

一般知道的基板和/或抑制剂细胞色素P450 (CYP) 3 a4和22 (P-gp)互相重叠。在肠道上皮细胞,推测,代谢物与父母药物共存。然而,大多数研究P-gp没有考虑这些代谢物的影响。因此,在目前的研究中,我们调查了五基质的CYP3A4的抑制效应(硝苯地平,睾丸激素,咪达唑仑、胺碘酮和azelastine)及其代谢物P-gp-mediated transcellular运输。[(3)H]的transcellular传输道诺霉素或地高辛((3)H)层的LLC-GA5-COL150 P-gp是过表达细胞测量存在与否的CYP3A4基质及其代谢物。硝苯地平、睾酮咪达唑仑,及其代谢产物表现出没有影响P-gp-mediated运输(3)H道诺霉素和地高辛(3)H。另一方面,运输((3)H)道诺霉素被胺碘酮强烈抑制,desethylamiodarone, azelastine, desmethylazelastine, IC(50)值为22.5,15.4,16.0和11.8 microM,分别。((3)H)地高辛的运输也强烈抑制这些化合物,IC(50)值为45.6,25.2,30.0和41.8 microM,分别。另一种代谢物azelastine 6-hydroxyazelastine,表现出对这些运输没有影响。建议父母的CYP3A4代谢产物的药物也可能表现出抑制P-gp-mediated运输是抑制剂。 It would be possible more complicated drug-drug interactions would be caused by the metabolites as well as their parent drugs in the liver and the intestine via the inhibition of CYP3A4 and P-gp.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
胺碘酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
Azelastine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮cypionate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮enanthate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮undecanoate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
胺碘酮	22 - 1	集成电路50 (nM)	45600年	N /一个	N /一个	细节
胺碘酮	22 - 1	集成电路50 (nM)	22500年	N /一个	N /一个	细节
Azelastine	22 - 1	集成电路50 (nM)	30000年	N /一个	N /一个	细节
Azelastine	22 - 1	集成电路50 (nM)	16000年	N /一个	N /一个	细节