伊曲康唑逆转p -糖蛋白介导的抗癌药物耐药的细胞药代动力学研究。
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Takara K，谷原Y，小田F，西口K，坂田T，奥村K
伊曲康唑逆转p -糖蛋白介导的抗癌药物耐药的细胞药代动力学研究。
生物医药通报，1999年12月;22(12):1355-9。
- PubMed ID
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10746169 (PubMed视图]
- 摘要
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从细胞药代动力学角度，即通过[3H]叠氮平光亲和标记、细胞内积累和跨细胞转运实验，分析伊曲康唑对p -糖蛋白(P-gp)介导的长春碱、柔红霉素和阿霉素耐药的逆转作用。本实验使用的是将MDR1 cDNA转染到猪肾上皮细胞(LLC-PK1细胞)后，在根尖膜上选择性表达人P-gp的LLC-GA5-COL150细胞，因为该细胞系构建了紧密连接的单层细胞，能够表征细胞药代动力学。在LLC-GA5-COL150细胞中，生长抑制试验显示伊曲康唑可逆转耐药。[3H]Azidopine光亲和标记表明伊曲康唑、长春碱、柔红霉素和阿霉素对P-gp的结合能力高于地高辛，说明以下结果是通过P-gp。伊曲康唑可增加[3H]长春碱、[3H]柔红霉素和[14C]阿霉素在基底侧和根尖侧的细胞内积累。这些变化与生长抑制试验确定的剂量修饰因子相似。而伊曲康唑对其胞底到根尖的转运几乎没有影响，这是由于伊曲康唑抑制了P-gp，从而增加了胞内浓度，进而增加了非P-gp介导的胞内向根尖的转运。伊曲康唑增加了[3H]长春碱、[3H]柔红霉素和[14C]阿霉素的根尖向基底的转运，这与抑制P-gp有一定的关系，部分原因是抑制P-gp增加了它们的细胞内浓度。