利用地高辛作为MDR1依赖性药物外排活性的标记，探索MDR1转录本、蛋白水平与功能之间的定量关系。
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李志强，李志强，李志强，李志强，李志强
利用地高辛作为MDR1依赖性药物外排活性的标记，探索MDR1转录本、蛋白水平与功能之间的定量关系。
欧洲药学杂志2004 Jan;21(1):69-75。
- PubMed ID
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14706813 (PubMed视图］
- 摘要
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有限数量的基因表达研究已经调查了转录量、蛋白质水平或活性/功能之间的定量关系，关于这些关系得出了不同的结论。总的来说，这些研究表明，定量转录本分析作为表型预测因子的相关性必须在基因逐个基因甚至个案基础上进行评估。本研究的目的是为mdr1依赖性药物外排确定一个合适的标记物，并在常用的Caco-2细胞模型中定量研究转录物、蛋白质的数量与药物外排的关系。地高辛是MDR1常用的标记物，利用表达外排蛋白MDR1、BCRP和MRP2的转基因MDCK II或LLC-PK1细胞系研究了地高辛的底物特异性，因为这些蛋白定位于肠细胞质膜的顶端部分，在人类小肠中表现出相对较高的转录水平。利用实时RT-PCR、ECL western blot分析和基底外侧-根尖和根尖-基底外侧流出比定量研究了转录本、蛋白质水平和功能之间的关系。我们的结果表明，在Caco-2细胞药物吸收模型中，地高辛是MDR1依赖性药物外排的特异性标记物，MDR1转录本丰度至少与MDR1蛋白丰度一样，是MDR1外排活性的预测因子。