抑制P-glycoprotein-mediated毒品运输:一个统一的机制来解释之间的交互地高辛和奎尼丁[seecomments]。
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弗洛姆MF,金正日RB,斯坦厘米,威尔金森GR,登DM
抑制P-glycoprotein-mediated毒品运输:一个统一的机制来解释之间的交互地高辛和奎尼丁[seecomments]。
循环。1999年2月2日,99 (4):552 - 7。
- PubMed ID
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9927403 (在PubMed]
- 文摘
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背景:虽然奎尼丁众所周知,提高血浆地高辛浓度,这种互动机制不完全清楚。地高辛不是广泛代谢,但它是运送药物外排泵22,在排泄表示组织(肾、肝、肠)和血脑屏障。因此,我们测试了假设抑制P-glycoprotein-mediated地高辛运输奎尼丁有助于digoxin-quinidine交互。方法和结果:首先,我们演示了活跃的地高辛和奎尼丁transcellular运输培养细胞系表达22极化的方式。此外,5 micromol / L奎尼丁抑制P-glycoprotein-mediated地高辛运输57%。第二,奎尼丁对地高辛性格的影响,研究了在野生型和mdr1a(- / -)小鼠,基因表达的主要digoxin-transporting 22已经中断。因为体外数据显示奎尼丁本身就是一个22衬底,在mdr1a奎尼丁剂量减少(- / -)小鼠产生等离子体浓度与野生型控制动物。奎尼丁血浆地高辛浓度增加了73.0% (P = 0.05)在野生动物中,这一比例为19.5% (P = NS) mdr1a(- / -)小鼠。此外,奎尼丁大脑地高辛浓度增加了73.2% (P = 0.05)野生动物;相比之下,奎尼丁没有增加大脑地高辛浓度mdr1a(- / -)小鼠而是下降(-30.7%,P < 0.01)。 CONCLUSIONS: Quinidine and digoxin are both substrates for P-glycoprotein, and quinidine is a potent inhibitor of digoxin transport in vitro. The in vivo data strongly support the hypothesis that inhibition of P-glycoprotein-mediated digoxin elimination plays an important role in the increase of plasma digoxin concentration occurring with quinidine coadministration in wild-type mice and thus support a similar mechanism in humans.