影响alpha-adrenoceptor拮抗剂doxazosin MDR1-mediated多重耐药性和transcellular运输。
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豆类K, Sakaeda T, Kakumoto M, Tanigawara Y,小林H,时候K,吴建,N Yokoyama T
影响alpha-adrenoceptor拮抗剂doxazosin MDR1-mediated多重耐药性和transcellular运输。
肿瘤防治杂志》2009;17(11 - 12):527 - 33所示。
- PubMed ID
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19806783 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是检查doxazosin的影响,一个alpha-adrenoceptor拮抗剂,22 / MDR1-mediated多药耐药性(MDR)和抗癌药物的运输。doxazosin的影响,哌唑嗪、特拉唑嗪MDR1-mediated MDR评估人类宫颈癌海拉细胞Hvrl00-6 MDR1-overexpressing导数,建立了逐步提高长春花碱浓度的培养基。doxazosin transcellular运输和细胞内的影响[3 h]长春花碱积累,[3 h]道诺霉素,和[3 h]地高辛,凋亡基质,进行评估使用LLC-GA5-COL150细胞层,建立了转染人类凋亡cDNA成猪肾上皮LLC-PK1细胞。Hvrl00-6细胞对长春花碱和紫杉醇敏感性增加3.4和17.5倍,分别增加1 microM doxazosin,而哌唑嗪和特拉唑嗪弱或没有这样的效果。哌唑嗪1 microM有反转效应对长春花碱的敏感性,而特拉唑嗪没有效果。在运输实验,doxazosin浓度依赖性apical-to-basal运输放射性标记的药物LLC-GA5-COL150细胞,但没有显示显著影响basal-to-apical运输。此外,doxazosin恢复了胞内积累在LLC-GA5-COL150细胞浓度的方式。Doxazosin可以部分逆转MDR通过抑制MDR1-mediated运输,使其成为候选人铅化合物发展的MDR逆转剂。