Aureobasidins:结构活性关系的抑制人类凋亡22 ABC-transporter。
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Tiberghien F, Kurome T, Takesako K,迪迪埃,Wenandy T, Loor F
Aureobasidins:结构活性关系的抑制人类凋亡22 ABC-transporter。
J地中海化学。2000年6月29日,43 (13):2547 - 56。
- PubMed ID
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10891114 (在PubMed]
- 文摘
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循环depsipeptide三轮车- [D-Hmp (1) -L-MeVal (2) -L-Phe (3) -L-MePhe (4) -L-Pro (5) -L-aIle + + + (6) -L-MeVal (7) -L-Leu (8) -L-betaHOMeVal(9)],抗真菌抗生素aureobasidin (AbA),据报道,干扰磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白在酵母和哺乳动物细胞,特别是凋亡22 (Pgp),一个跨膜磷脂flippase或“疏水性吸尘器”,介导多药耐药性(MDR)的癌细胞。Pgp功能的标准化分析,措施Pgp-mediated流出calcein-AM Pgp的基质,并使用人类lymphoblastoid MDR-CEM(轮式侦察车(100))细胞是高度耐Pgp-expressing细胞和循环undecapeptide环孢菌素(CsA)作为参考MDR-reversing代理(3.4 microM IC(50)),阿坝被发现更积极的Pgp抑制剂(2.3 microM IC (50))。七大天然类似物和18个AbA的化学衍生品,几个甚至显示Pgp-inhibitory活动更有效。Pgp-inhibitory活动是由一些小的修改,如增加约2倍的发现天然aureobasidins AbB ([D-Hiv (1)] aba),美国广播公司([瓦尔(6)]aba)和AbD [gammaHOMeVal (9)] aba)。更换(板式换热器(3)-MePhe(4)专业(5)]的三肽8-aminocaprylic酸或N (7) () -desmethylation MeVal(7)导致只有抑制能力降低Pgp 3.3倍功能,建议aureobasidins Pgp抑制性的潜力,虽然深受之间建立一个反平行的β褶板(D-Hmp (1) -L-MeVal (2) -L-Phe(3)]和[L-aIle (6) -L-MeVal (7) -L-Leu(8) -]三肽,不严重依赖的发生[L-Phe (3) -L-MePhe (4) -L-Pro (5) -L-aIle (6)] II型beta-turn二级结构。相比之下,最有效的Pgp抑制剂被发现在阿坝类似物与[betaHO-MeVal(9)]残留变化,一些数据显示的负面影响(L-Leu (8) -L-betaHOMeVal (9) -D-Hmp (1)] gamma-turn Pgp抑制潜在的二级结构。[2,3-dehydro-MeVal (9)] AbA是最强有力的Pgp抑制aureobasidin,此方案比AbA和19-fold更有效更强大的比CsA(根据摩尔)。最后,之间没有相关性的SAR人类凋亡Pgp抑制酿酒酵母的SAR抗真菌的活动,这是由一个肌醇phosphoceramide合酶的活动。