链间交联诱导剂在恶性血液病移植前调理治疗中的应用。
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瓦尔迪兹BC，安德森BS
链间交联诱导剂在恶性血液病移植前调理治疗中的应用。
环境分子突变原。2010 7月;51(6):659-68。doi: 10.1002 / em.20603。
- PubMed ID
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20577993 (PubMed视图]
- 摘要
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尽管成功的分子靶向，高度特异性，治疗血液恶性肿瘤，DNA链间交联剂，其中最古老的和最不特异性的细胞毒性药物，仍然有重要的作用。在干细胞移植中尤其如此，几乎每个患者都接受基于dna烷基化剂的程序的调理治疗。然而，由于对不同烷基化药物组合的严重加性毒性的担忧，在过去几年里，核苷类似物与烷基化剂组合时引入了其细胞毒性作用遵循截然不同的分子途径。相应药物的不同代谢途径的机制差异已在临床上转化为安全性的提高，而抗白血病活性没有明显的损失。在本报告中，我们回顾了核苷类似物和dna烷基化剂以最合适的方式组合时协同抗白血病活性的临床前证据，与更成熟的烷基化剂组合相比，临床疗效没有可测量的下降。我们自己实验室使用氟达拉滨、氯法拉滨和布硫芬的组合作为这些各自类型的细胞毒性药物的原型代表的数据与其他研究人员的信息相结合，以解释所观察到的分子事件如何导致协同细胞毒性大大增强。我们进一步提出了这种理想的细胞毒协同作用的可能机制途径。最后，我们提出了如何将这一信息支持的假设纳入到干细胞移植的下一代调节治疗方案的设计中，以优化抗白血病疗效，同时仍能保障患者安全。