被动的渗透率对明显22动力学的影响。
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Lentz KA, Polli JW,扭动SA,汉弗莱我,Polli我
被动的渗透率对明显22动力学的影响。
制药研究》2000年12月,17 (12):1456 - 60。
- PubMed ID
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11303953 (在PubMed]
- 文摘
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目的:这项工作的目标是评估的重要性中被动的渗透率明显22 (P-gp)动力学,基底,并证明检查基底顶,顶端(BL-AP / AP-BL)渗透率比值可能导致一种化合物被忽视了P-gp底物和抑制剂通过P-gp抑制另一种药物的运输。方法:nicardipine渗透率比值、长春花碱,西咪替丁、雷尼替丁和决定在表达P-gp Caco-2单层膜,在缺乏具体P-gp抑制剂,GF120918。此外,研究了长春花碱预处理后的渗透率比值与nicardipine Caco-2单层膜,雷尼替丁,西咪替丁。相似的研究与单层hMDRI-MDCK重复。结果:西咪替丁的渗透率比值和长春花碱> 2。nicardipine渗透率比值和雷尼替丁是亲密团结,不受GF120918的加入。完全基于比率,只有化合物温和transcellular渗透率(长春花碱和西咪替丁)将确认为P-gp基质。虽然渗透比率似乎是统一nicardipine和雷尼替丁,长春花碱的渗透性的影响,化合物和P-gp确认为底物和抑制剂。这些实验结果研究hMDR1-MDCK细胞进行证实。数据解释上下文中的动力学模型,在被动渗透率和P-gp流出导致整体药物运输。 CONCLUSIONS: Moderate passive permeability was necessary for P-gp to reduce the AP-BL drug permeability. Inspection of the permeability ratio after directional transport studies did not effectively identify P-gp substrates that affected the P-gp kinetics of vinblastine. Because of the role of passive permeability, drug interaction studies with known P-gp substrates, rather than directional permeability studies, are needed to elucidate a more complete understanding of P-gp kinetics.