增强药物引起的细胞凋亡与22超表达是特定于antimicrotubule代理。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李D,张成泽SH,金正日J, Wientjes MG,非盟杰
增强药物引起的细胞凋亡与22超表达是特定于antimicrotubule代理。
制药研究》2003年1月,20 (1):45 - 50。
- PubMed ID
-
12608535 (在PubMed]
- 文摘
-
目的:我们有报道,过度凋亡22 (Pgp)与高灵敏度paclitaxel-induced细胞凋亡(1、2)。目前的研究调查了这一现象的底物特异性。方法:两个Pgp基质(长春新碱、阿霉素)和三个nonsubstrates(顺铂,喜树碱。和5 -氟尿嘧啶)进行了研究。血清剥夺,诱导细胞凋亡,是用作比较。结果:Pgp nonsubstrates和血清剥夺显示类似的细胞毒性和细胞凋亡在人类乳腺癌MCF7细胞(微不足道的Pgp表达式)及其mdr1-transfected亚系BC19细胞(9倍高Pgp表达式)。相比之下,整个细胞毒性和细胞凋亡的两个Pgp基质在MCF7细胞高。Cotreatment Pgp抑制剂,维拉帕米,废除了阿霉素的细胞内积累的差异以及凋亡细胞MCF7和BC19之间的差异。这一发现证实了BC19降低阿霉素的细胞凋亡的细胞,在缺乏维拉帕米的情况下,降低细胞内药物积累的结果第二高Pgp BC19细胞中表达。相比之下,废除由维拉帕米cotreatment胞内长春新碱浓度的差异导致在BC19细胞凋亡显著升高。 This finding is identical to our previous finding with paclitaxel, where equal intracellular drug concentration resulted in greater apoptosis in the Pgp-rich BC19 cells. CONCLUSIONS: These data, together with the opposite effects of paclitaxel and vincristine on microtubules (i.e., polymerization versus depolymerization), indicate that the enhanced apoptosis in Pgp-rich cells is specific for antimicrotubule agents but is not related to the polymerization of microtubules.