Nilotinib (AMN107 Tasigna)逆转多药耐药性通过抑制种代号为ABCB1的的活动/ Pgp和ABCG2 / BCRP /混频器运输车。

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女子AK, Sodani K,王SR,旷YH,小阿什比CR,陈陈X, z

Nilotinib (AMN107 Tasigna)逆转多药耐药性通过抑制种代号为ABCB1的的活动/ Pgp和ABCG2 / BCRP /混频器运输车。

生物化学杂志。2009年7月15日,78 (2):153 - 61。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.04.002。Epub 2009年4月11日。

PubMed ID

19427995 (在PubMed

]

文摘

Nilotinib, bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂(TKI),提出了克服阻力或不耐受伊马替尼在费城阳性慢性粒细胞白血病患者。最近,这是表明,几个人类多药耐药性(MDR)磷酸腺苷磁带(ABC)蛋白质可以通过特定的TKIs调制。MDR可以产生癌症化疗失败,通常由于ABC转运蛋白的过度表达,参与治疗药物的挤压。在这里,我们报告首次nilotinib强化ABCG2的广泛使用的治疗基质的细胞毒性,如米托蒽醌,阿霉素,种代号为ABCB1的和基板包括秋水仙碱、长春新碱、紫杉醇。Nilotinib也显著增强在种代号为ABCB1的细胞株overexpressing紫杉醇的积累。同样,nilotinib显著增加细胞内积累的米托蒽醌与ABCG2细胞转染。此外,nilotinib产生浓度抑制ABCG2-mediated运输的甲氨蝶呤(MTX),以及E (2) 17 betag ABCG2的生理基质。吸收研究膜囊泡overexpressing ABCG2表明nilotinib抑制ABCG2建立类似于其他TKIs以及fumitremorgin c nilotinib发生是一种潜在的竞争性抑制剂MTX运输中ABCG2 K(我)值为0.69 + / - -0.083 microM nilotinib动力学分析做了演示。总的来说,我们的结果表明,nilotinib可以种代号为ABCB1的反向,ABCG2-mediated MDR通过阻断这些转运蛋白的射流作用。这些研究结果可用于指导现在和未来的设计与nilotinib临床试验,阐明潜在的药代动力学的相互作用。 Also, these findings may be useful in clinical practice for cancer combination therapy with nilotinib.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿霉素	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲氨蝶呤	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Nilotinib	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Nilotinib	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
紫杉醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
长春新碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节