各种p -糖蛋白在极化上皮细胞中的异源表达诱导小(1型)和大(2型)阳离子药物的定向转运。
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斯密特JW，维特B，辛克尔AH，梅杰DK
各种p -糖蛋白在极化上皮细胞中的异源表达诱导小(1型)和大(2型)阳离子药物的定向转运。
中华药物学杂志，1998年7月;26(1):366 - 366。
- PubMed ID
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9655875 (PubMed视图］
- 摘要
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我们最近发现，与野生型小鼠相比，小鼠中mdr1型p -糖蛋白(P-gp)的缺失导致1型和2型阳离子药物在肝脏和肠道的清除显著减少。这些数据有力地支持了mdr1型P-gps参与阳离子两亲性药物从体内排出的概念。我们验证了mdr1型P-gps在表达各种药物转运P-gps的上皮细胞中参与有机阳离子的跨膜转运的假设。因此，测量了P-gp底物长春碱、甾体(2型)阳离子维库溴铵、相对较小的(1型)阳离子化合物叠氮普鲁卡尼酰胺甲碘化物和脂肪族阳离子三正丁基甲基铵的经上皮转运。与对照组相比，mdr1a, mdr1b或MDR1基因在共培养的极化转化LLC-PK1细胞的根尖表达导致所有测试药物的根尖定向分泌高度增强。长春碱可抑制P-gp过表达细胞中三正丁基甲基铵在根尖方向的载体转运。目前的观察表明，在根尖表达mdr1型P-gp的情况下，根尖1型和2型有机阳离子的分泌显著增强。这些发现为药物转运P-gp参与各种有机阳离子的跨膜转运提供了证据，包括相对小分子量的芳香族和脂肪族化合物。