27种抗癌药物对HeLa和mdr1过表达衍生细胞系的细胞毒作用。
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高田K，坂田T，八神T，小林H，大本N，堀内M，西口K，奥村K
27种抗癌药物对HeLa和mdr1过表达衍生细胞系的细胞毒作用。
生物医药通报。2002 Jun;25(6):771-8。
- PubMed ID
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12081145 (PubMed视图］
- 摘要
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在人宫颈癌HeLa细胞中评价了包括氨rubicin、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和伊立替康在内的27种抗癌药物的细胞毒作用，以及HeLa衍生的耐药细胞Hvrl-1、HvrlO-6和Hvr100-6，这些细胞是逐步接触长春碱新建立的。FACS和RT-PCR分析表明，MDR1 (p -糖蛋白)被诱导，其相关转运蛋白的表达没有改变。Hvrl00-6细胞对蒽环类药物的耐药性比HeLa细胞高2- 200倍，并意外地对去甲柔比星和氨柔比星表现出轻微耐药性。hvrlo -6细胞对长春瑞滨的相对抗性最高，对长春瑞滨的相对抗性为30 - 60万倍。hvrlo -6细胞对紫杉醇和多西紫杉醇的抗性分别为4000倍和60,000倍。Hvr100-6细胞对6-巯基嘌呤、放线菌素D、依托波苷和丝裂霉素C也有抗性，相对抗性分别为8倍、45000倍、12倍和9倍。相比之下，hvrlo -6细胞对铂衍生物、嘧啶类似物和烷基化剂或伊立替康及其活性形式或他莫昔芬没有或只有轻微抗性。环孢素A可广泛逆转蒽环类、vinca-生物碱、紫杉烷、放线菌素D和依赖波苷的细胞毒性，但环孢素A对6-巯基嘌呤或丝裂霉素C的细胞毒性无影响，表明对这些药物的耐药不是通过MDR1介导的。[3H]长春碱摄取实验也可以定性地解释MDR1过表达对细胞毒性的改变和环孢素A的作用。本文分析的27种抗肿瘤药物可分为MDR1的底物和非底物。 This will be useful for designing effective regimens for chemotherapy.