药物遗传学对阿霉素和环磷酰胺治疗乳腺癌患者反应和毒性的影响
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布雷J，斯拉德登J，格里芬MJ，科尔M，维里尔M，贾米森D，博迪AV
药物遗传学对阿霉素和环磷酰胺治疗乳腺癌患者反应和毒性的影响
中华肿瘤学杂志，2010年3月16日;doi: 10.1038 / sj.bjc.6605587。Epub 2010年2月23日。
- PubMed ID
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20179710 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:阿霉素联合环磷酰胺(AC)治疗是早期乳腺癌的有效治疗方法。阿霉素是ABCB1和SLC22A16转运体的底物。环磷酰胺是一种前药，需要氧化成4-羟基环磷酰胺，产生细胞毒性烷基化剂。初始氧化由细胞色素P450酶催化，包括CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19和CYP3A5。编码这些酶和转运体的基因的多态变体已经被确定，这可能会影响这两种药物的系统药理学。目前尚不清楚这种遗传变异是否对AC治疗的疗效或毒性有影响。方法:对230例接受AC治疗的乳腺癌患者的种系DNA进行单核苷酸多态性分析:ABCB1 C1236T、G2677T/A和C3435T, SLC22A16 A146G、T312C、T755C和T1226C, CYP2B6*2、*8、*9、*3、*4和*5,CYP2C9*2和*3,CYP3A5*3和CYP2C19*2。对生存率、毒性、人口统计学和病理学的临床数据进行了整理。结果:SLC22A16 A146G, T312C, T755C变异携带者的剂量延迟发生率较低，表明毒性较小。相比之下，SLC22A16 1226C、CYP2B6*2和CYP2B6*5等位基因携带者的剂量延迟发生率较高。 The ABCB1 2677A, CYP2B6*2, CYP 2B6*8, CYP 2B6*9, CYP 2B6*4 alleles were associated with a worse outcome. CONCLUSION: Variant alleles in the ABCB1, SLC22A16 and CYP2B6 genes are associated with response to AC therapy in the treatment of breast cancer.