抗癌药柔红霉素介导的野生型p53诱导大鼠mdr1b表达。
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周刚，郭敏敏
抗癌药柔红霉素介导的野生型p53诱导大鼠mdr1b表达。
中华生物化学杂志，1998 6月19日;273(25):15387-94。
- PubMed ID
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9624121 (PubMed视图］
- 摘要
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由mdr基因家族编码的p -糖蛋白的表达与动物细胞中多药耐药表型的出现有关。许多细胞外刺激物包括细胞毒性药物和化学致癌物可诱导MDR的表达。然而，人们对其中的机制知之甚少。在这里，我们报道了抗肿瘤药物柔红霉素可诱导大鼠mdr1b的表达。进一步分析发现，在大鼠mdr1b启动子中存在一个真正的p53结合位点，范围从-199到-180碱基对(5'-GAACATGTAGAGACATGTCT-3')，这对于基础和柔红霉素诱导的启动子活性至关重要。此外，我们的研究结果表明，野生型p53不仅可以上调mdr1b的启动子功能，还可以上调大鼠mdr1b的内源性表达。据我们所知，这是第一个报告表明一个特定的p53结合位点参与了野生型p53对mdr基因的转录调控。由于p53是多种基因毒性压力的传感器，我们的发现对于理解抗癌药、化学致癌物、紫外线和其他dna损伤剂诱导mdr基因表达的机制具有广泛的意义。