雌二醇17 - d -葡糖苷酸酯是oatp有机阴离子转运体的高亲和力底物。

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吕荣，李文华，李文华，李文华，李文华

雌二醇17 - d -葡糖苷酸酯是oatp有机阴离子转运体的高亲和力底物。

Am J Physiol. 1996 Feb;270(2 Pt 2):F326-31。

PubMed ID

8779894 (在PubMed

］

摘要

尽管大量证据表明，雌二醇-17 β (E2)在肾脏中与葡萄糖醛酸酯结合，然后通过直接的小管分泌途径排泄，肝脏通过载体介导机制运输E2葡萄糖醛酸酯，但参与这些过程的转运蛋白尚未被确定。所谓的“有机阴离子运输多肽”(即oatp)有许多已知的底物，包括溴磺脲(BSP)和牛磺胆酸(TCA) (E. Jacquemin, B. Hagenbuch, B. Stieger, a . W. Wolkoff和P. J. Meier)。Proc。国家的。学会科学。美国91:133-137,1994)。在一项配套研究中，我们确定类固醇激素代表一类激素，当oatp在体外短暂表达时，它们与oatp强烈相互作用。在这里，我们更广泛地研究了作为候选oatp底物的类固醇和类固醇阴离子偶联物。在转染全长oatp cDNA的HeLa细胞单层膜中，[3H]雌二醇17 β - d -葡醛酸苷([3H]E2-17G)以比对照质粒转染的单层膜的15:1的信噪比被传输。oatp对[3H]E2-17G的亲和力显著高于对TCA的亲和力(K(m)分别为3微米和27微米)。与E2- 17g相比，未结合雌二醇(E2)不被oatp明显运输。 Several unconjugated steroids and anionic steroid conjugates were tested for their ability to compete with tracer E2-17G for oatp-mediated transport. Conjugation at the 17 or 3 position with the anion of a strong acid (sulfate) resulted in a greater degree of inhibition of tracer E2-17G transport than did conjugation at the 17 or 3 position with an uncharged group (acetate), suggesting that the strength of the negative charge at these positions is an important determinant of the affinity of a given steroid conjugate for oatp. We conclude that the preferred substrates for oatp are steroids with a strong 17- or 3-position anionic group. Since steroid sulfotransferases and glucuronosyltransferases are expressed in the proximal tubule, as is oatp, the transporter may serve as an apical exit pathway for steroids following their conjugation within the tubule cell.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
共轭雌激素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇醋酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯甲酸雌二醇	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌二醇cypionate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌二醇dienanthate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌二醇戊酸酯	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌三醇	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌三醇tripropionate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
雌激素酮	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methyltestosterone	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
牛磺胆酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
睾酮cypionate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
睾酮enanthate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
睾酮undecanoate	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节