贡献的有机阴离子多肽运输向鼠肝细胞吸收的可能的基质。

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铃木Kouzuki H, H, Ito K,大桥R, Sugiyama Y

贡献的有机阴离子多肽运输向鼠肝细胞吸收的可能的基质。

J Exp其他杂志》1999年2月,288 (2):627 - 34。

PubMed ID

9918568 (在PubMed

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有机阴离子运输多肽(oatp1)已经从大鼠肝脏转运蛋白的克隆负责配体的肝摄取,及其底物特异性已经确定。然而,oatp1的贡献Na +独立的配体在鼠肝细胞仍有待调查。在目前的研究中,我们确定oatp1的贡献,研究了配体的吸收为主要培养肝细胞(培养4 h)和成COS-7细胞表达oatp1瞬变和规范化使用estradiol-17beta-D-glucuronide作为参考化合物。免疫印迹分析表明oatp1更广泛糖化在转染COS-7细胞,转染子的表达水平是七分之一,在大鼠肝脏。的Km值estradiol-17beta-D-glucuronide相似的吸收培养肝细胞和oatp1-transfected COS-7细胞(公里= 12.3和20.4 microM),尽管Vmax值oatp1-transfected COS-7细胞是七分之一,对于培养肝细胞(Vmax = 1.30和0.175 nmol /分钟/毫克蛋白)。的贡献oatp1 Na +独立的牛磺胆酸和胆酸成鼠肝细胞超过50 - 60%,而相应的值的sulfate-conjugates雌激素酮和6-hydroxy-5 7-dimethyl-2-methylamino-4——(3-pyridylmethyl)苯并噻唑20 - 30%。此外,分析表明的贡献oatp1 Na +独立的几个配体(glucuronide-conjugate 6-hydroxy-5, 7-dimethyl2-methylamino-4——(3-pyridylmethyl)苯并噻唑,布洛芬,普伐他汀,乌本苷,和2,4-dinitrophenyl-S-glutathione]是最小的。集体,转染COS-7细胞可用于定量预测oatp1活动后肝细胞表达量的修正。也建议Na +独立负责多个传输机制有机阴离子进入肝细胞的吸收。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
胆酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
共轭雌激素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
牛磺胆酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节