识别的地区ileal-type钠/胆汁酸转运蛋白相互作用竞争胆汁酸运输抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

哈伦年代,Bjorquist Ostlund-Lindqvist,萨克斯G

识别的地区ileal-type钠/胆汁酸转运蛋白相互作用竞争胆汁酸运输抑制剂。

生物化学。2002年12月17日,41 (50):14916 - 24。

PubMed ID

12475240 (在PubMed

]

文摘

药物干预,防止循环胆汁酸的重吸收顶端(回肠)钠/胆汁酸转运蛋白(ASBT)可能是一个有前途的新疗法降低血浆胆固醇。2164 u90 benzothiazepine-based竞争性抑制剂的胆汁酸运输大约10 K值(i)和0.068 microM同源人类和老鼠顶端转运蛋白,分别。混合human-mouse和老鼠运输车设计识别地区参与这150倍2164 u90抑制常数的差异。老鼠嵌合体只有最c端疏水性域和转运蛋白的糖基源自人类的变种被发现有敏感性2164 u90抑制类似人类的运输车辆。相反,human-mouse混合运输包括相同的c端地区鼠标序列但现在插入人类序列显示了更大的抑制与鼠标野生型ASBT。氨基酸替换,单独或组合,老鼠和人类之间的六个候选人nonconserved残留转运蛋白的c端域显示替换Thr294和Ser的Val295 Ile负责向2164 u90敏感性的差异之间的物种。仓鼠顶端SBAT包括Ser / Ile在这些位置共享2164 u90敏感性越低,与人类ASBT可以看到,即使是相同的鼠标SBAT在剩下的四本地区的位置。此外,与鼠标的老鼠ASBT ASBT在这一领域也有高灵敏度ASBT 2164 u90抑制发现老鼠。Methanethiosulfonates (MTS)已知灭活/胆汁酸钠转运蛋白的半胱氨酸通过烷基化最c端疏水性域(1)。由于MTS失活的人类ASBT修改270年半胱氨酸是基本上废除了与2164 u90 preincubated运输车时,显示的绑定benzothiazepine 270附近的位置。因此,域包含两个最c端SBATs假定的跨膜区域,H8-H9,先前证明构成胆汁酸结合口袋里的一部分,也与胆汁酸传输交互竞争性抑制剂,2164 u90。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
牛磺胆酸	钠/回肠胆汁酸转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节