人肾多环芳烃转运体的克隆:底物特异性窄及蛋白激酶C的调控。

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吕锐，陈斌，舒斯特尔

人肾多环芳烃转运体的克隆:底物特异性窄及蛋白激酶C的调控。

美国医学杂志1999年2月;276(2页2):F295-303。

PubMed ID

9950961 (PubMed视图

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摘要

从鱼类到哺乳动物，肾近端小管有机阴离子分泌在药物和异种生物消除中起着重要作用。对模型底物对氨基hippurate (PAH)的研究表明，在根尖分泌之前，基外侧PAH/ α -酮戊二酸交换器将各种有机底物输入近端小管。最近从大鼠和比齿鱼中克隆了编码多环芳烃转运蛋白的cdna。在这里，我们报道了从人肾脏中克隆出高度相似的人多环芳烃转运蛋白(hPAHT)。通过Northern blot分析和EST数据库检索，在肾和脑组织中检测到hPAHT 必威国际appmRNA。基于pcr的单染色体体细胞杂交定位将hPAHT基因定位在11号染色体上。在体外瞬时表达时，hPAHT催化了时间依赖性和饱和[3H]多环芳烃摄取(Km约为5微米)。未标记的α -酮戊二酸或戊二酸预孵育刺激示踪剂多环芳烃的摄取，未标记的PAH预孵育刺激示踪剂α -酮戊二酸的摄取，结果与多环芳烃/ α -酮戊二酸交换一致。几种结构多样化的有机阴离子顺式抑制多环芳烃的吸收。像大鼠OAT1有机阴离子转运蛋白一样，hPAHT被速尿、吲哚美辛、丙苯乙酯和-酮戊二酸抑制。 Unlike OAT1, hPAHT was not inhibited by prostaglandins or methotrexate (MTX). Moreover, tracer PGE2 and MTX were not transported, indicating that the substrate specificity for transport by hPAHT is not broad. PAH uptake was inhibited by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) in a dose- and time-dependent fashion, but not by the inactive 4alpha-phorbol-12,13 didecanoate. PMA-induced inhibition was blocked by staurosporine. Thus the protein kinase C-mediated inhibition of basolateral organic anion entry previously reported in intact tubules is likely due, at least in part, to direct modulation of the PAH/alpha-ketoglutarate exchanger.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Aminohippuric酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
青霉素	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
地诺前列酮	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
荧光素	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
呋喃苯胺酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
戊二酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
吲哚美辛	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲氨蝶呤	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙磺舒	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

多肽

名字	UniProt ID
溶质载体家族22个成员6	Q4U2R8	细节