噻嗪类利尿剂、环类利尿剂和乙酰唑胺通过大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白rOAT1的相互作用和转运。

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宇井Y，斋藤H，桥本Y，犬井KI

噻嗪类利尿剂、环类利尿剂和乙酰唑胺通过大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白rOAT1的相互作用和转运。

中国药典杂志2000年10月;295(1):261-5。

PubMed ID

10991988 (查看PubMed

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摘要

噻嗪类药物和环利尿剂需要通过肾小管中的有机阴离子运输系统在肾小管中分泌，才能到达主要作用部位。同样，临床上用于青光眼的利尿剂乙酰唑胺通过肾小球滤过和肾小管分泌从肾脏排出。本研究利用鼠爪蟾卵母细胞表达系统，研究了这些利尿剂通过肾脏有机阴离子转运蛋白rOAT1的相互作用和转运。表达roat1的卵母细胞对p-[(14)C]氨基hippurate (PAH)的摄取在噻嗪(氯噻嗪、环噻嗪、氢氯噻嗪)、环利尿剂(布美他尼、乙丙酸、速尿)或碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺、乙氧唑胺、甲唑胺)存在时受到抑制。Dixon图分析表明，抑制常数(K(i))值为乙酰唑胺1.1 mM，氢氯噻嗪150 microM，速尿9.5 microM, 5。布美他尼5微米。动力学分析表明乙酰唑胺对rOAT1具有竞争性抑制作用，而速尿对rOAT1具有竞争性和非竞争性抑制作用。[(14)C]当表达roat1的卵母细胞在未标记的多环芳烃、-酮戊二酸、乙酰唑胺、氯噻嗪或氢氯噻嗪存在下孵育时，多环芳烃外流显著增强。rOAT1刺激乙酰唑胺的吸收，而乙酰唑胺的吸收被probenecid抑制。虽然循环利尿剂对rOAT1介导的[(14)C]多环芳烃外排几乎没有反式刺激作用，但观察到rOAT1介导的速尿摄取。 These findings suggest that rOAT1 contributes, at least in part, to the renal tubular secretion of acetazolamide, thiazides, and loop diuretics.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
乙酰唑胺	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Aminohippuric酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
布美他尼	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氯噻嗪	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Cyclothiazide	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ethoxzolamide	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
呋喃苯胺酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
氢氯噻嗪	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Methazolamide	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节