调节大鼠的多药耐药性蛋白质2类的典型的微粒体酶诱导转录激活不同的通路。

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约翰逊博士,克拉森CD

调节大鼠的多药耐药性蛋白质2类的典型的微粒体酶诱导转录激活不同的通路。

Toxicol Sci。2002年6月,67 (2):182 - 9。

PubMed ID

12011477 (在PubMed

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文摘

微粒体酶诱导能够调节有机阴离子和胆汁流胆汁排泄,但调制机制是未知的。因此,这项研究的目的是:(1)确定的影响微粒体酶诱导蛋白和老鼠多药耐药性的mRNA表达蛋白2 (Mrp2)、微管的有机阴离子转运蛋白;和(2),以确定类微粒体酶的诱导影响Mrp2表达类似的礼仪,因此暗示特定核receptor-activated转录途径。男性Sprague-Dawley老鼠对待芳基碳氢化合物(啊)(AhR)配体/受体细胞色素P450 (CYP) 1诱导物,本构雄烷受体(汽车)配体/ CYP2B抗病诱导剂,pregnane-X受体配体/ CYP3A抗病诱导剂(PXR),过氧化物酶病proliferator-activating receptor-alpha (PPARalpha)配体/ CYP4A诱导物,抗氧化剂/亲电试剂反应元素(是/ EpRE)配体,CYP2E1诱导物,或控制车辆。Mrp2蛋白水平明显增加了所有3 PXR配体/ CYP3A抗病诱导剂(pregnenolone-16alpha-carbonitrile (PCN),螺内酯(SP)和地塞米松(DEX))和由/ EpRE配体(乙氧喹(EQ)和oltipraz [OPZ])。相比之下,PPARalpha配体/ CYP4A抗病诱导剂(氯贝酸[CLOF], di - (2-ethylhexyl)邻苯二甲酸酯(DEHP),和perfluorodecanoic酸[PFDA])倾向于减少Mrp2蛋白水平。Mrp2 mRNA表达没有明显受到任何微粒体酶诱导物,虽然是/ EpRE配体倾向于移植Mrp2 mRNA。总之,这项研究表明Mrp2蛋白水平显著增加了PXR配体/ CYP3A抗病诱导剂,/ EpRE配体,并似乎减少了PPARalpha配体/ CYP4A抗病诱导剂转录后的机制。此外,这些数据表明,测量Mrp2 mRNA不是一个好的指标Mrp2蛋白表达体内。

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