bcrp1转染的MDCKII细胞有机阳离子摄取增强。

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Pan G, Winter TN, Roberts JC, Fairbanks CA, Elmquist WF

bcrp1转染的MDCKII细胞有机阳离子摄取增强。

Mol Pharm. 2010 Feb 1;7(1):138-45。doi: 10.1021 / mp900177r。

PubMed ID

19886673 (PubMed视图

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摘要

稳定转染的细胞模型通常用于检查药物转运体相互作用。在bcrp1转染的MDCKII细胞的一个这样的模型中，我们观察到有机阳离子在细胞内积累的显著增强。因此，我们的目标是进一步探索这种阳离子转运系统的表达和功能后果。在野生型和bcrp1转染的MDCKII细胞中进行转运试验，以检测[3H]-哌唑嗪(bcrp1阳性对照)、[3H]-胍丁胺、[3H]-TEA和[14C]-胆碱的摄取。RT-PCR检测bcrp1、OCT2/OCT3 mRNA水平。Western blots检测相应蛋白水平。积累研究表明，与野生型细胞相比，bcrp1转染细胞对有机阳离子胍丁胺、TEA和胆碱的摄取显著增加。在两种细胞类型中，[3H]-胍丁胺的定向转运在顶端(a)到基底外侧(B)的通量明显大于B到a的通量。尽管如此，在bcrp1转染的细胞中，a - b通量显著降低。RT-PCR结果显示，bcrp1转染细胞的OCT2 mRNA水平提高了10倍，而OCT3没有变化。 OCT2 protein expression was approximately 3.5-fold higher in bcrp1-transfected cells. The upregulation of OCT2 in bcrp1-transfected MDCKII cells contributed to a significant enhancement in the uptake of several organic cations. These results are consistent with the endogenous expression of OCT2 in the kidney tubule, and may be related to the expression and function of bcrp1. Our findings illustrate the importance of understanding how endogenous transporters, which may compete for common substrates, may be influenced by the overexpression and enhanced function of recombinant transport systems.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
胆碱	溶质载体家族22个成员2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
胆碱水杨酸	溶质载体家族22个成员2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
哌唑嗪	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节