分子结构对衬底的影响结合人类的有机阳离子转运体,hOCT1。

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Wikel JH Bednarczyk D,郑伊健年代,赖特SH

分子结构对衬底的影响结合人类的有机阳离子转运体,hOCT1。

摩尔杂志。2003年3月,63 (3):489 - 98。

PubMed ID

12606755 (在PubMed

]

文摘

有机阳离子转运蛋白发挥关键作用的消除治疗化合物在肝脏和肾脏。我们使用计算定量结构活性的方法来预测分子特性的影响与人类交互直接同源的有机阳离子转运体(hOCT1)。((3)H)吸收四乙铵海拉细胞稳定表达hOCT1是由一组不同的抑制在不同区段30分子。22这些的一个子集是用于生产,使用催化剂,药效团,由三个疏水特性和积极得特性。观察到的相关系数和预测集成电路(50)是0.86训练集,这是优于单独计算logP (r = 0.73)的预测hOCT1抑制。使用Cerius descriptor-based定量结构活性关系研究(2)导致了方程有关的五个分子描述符日志IC(50)相关系数为0.95。此外,一群phenylpyridinium quinolinium化合物被用来调查hOCT1结合位点的空间限制。hOCT较高的亲和力4-phenylpyridiniums > 3-phenylpyridiniums > quinolinium,表明底物亲和力受到疏水的分布质量。此外,supraplanar疏水质量被发现为绑定hOCT1增加亲和力。这些结果表明计算和体外方法可能使我们明白转运蛋白的亲和力和可能为新疗法适用于预测这些属性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
多巴胺	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
尼古丁	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
安乐嗪	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
普鲁卡因胺	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
奎尼丁	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
硫胺素	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氨砜噻吨	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节