通过靶向破坏有机阳离子转运体1 (Oct1 [Slc22a1])基因，减少小鼠对有机阳离子的肝脏摄取和肠道排泄。

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杨克JW, Wagenaar E, Mol CA, Buitelaar M, Koepsell H, Smit JW, Schinkel AH

通过靶向破坏有机阳离子转运体1 (Oct1 [Slc22a1])基因，减少小鼠对有机阳离子的肝脏摄取和肠道排泄。

Mol细胞生物学，2001 8月;21(16):5471-7。

PubMed ID

11463829 (PubMed视图

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摘要

多特异性有机阳离子转运蛋白1 (OCT1 [SLC22A1])介导小(亲水)有机阳离子的转运。OCT1定位于肝、肾和肠上皮细胞的基底外侧膜，因此可能参与通过这些器官消除内源性胺和异种生物。为了研究这种转运蛋白的药理和生理作用，我们生成了Oct1敲除(Oct1(-/-))小鼠。Oct1(-/-)小鼠表现为可活、健康、可育且无明显表型异常。通过比较野生型小鼠和Oct1(-/-)小鼠静脉注射模型底物四乙胺(TEA)后的分布和排泄情况，研究了Oct1在底物药物药理中的作用。在Oct1(-/-)小鼠中，TEA在肝脏中的积累比野生型小鼠低4 - 6倍，而直接肠道排泄的TEA减少了约2倍。在1小时内，野生型小鼠将TEA排泄到尿液中的剂量为53%，而敲除小鼠为80%，这可能是因为在Oct1(-/-)小鼠中，较少的TEA积聚在肝脏中，因此更多的TEA可由肾脏快速排泄。此外，我们发现Oct1的缺失导致抗癌药物meta - odobenzyl胍和神经毒素1-甲基-4-phenylpyridium的肝脏积累减少。总之，我们的数据表明，Oct1在有机阳离子摄取到肝脏和直接排泄到小肠腔中发挥着重要作用。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
胆碱	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
胆碱水杨酸	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节