通过将天冬氨酸475突变为谷氨酸，改变了多特异性阳离子转运体rOCT1的选择性。

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Gorboulev V, Volk C, Arndt P, akhondova A, Koepsell H

通过将天冬氨酸475突变为谷氨酸，改变了多特异性阳离子转运体rOCT1的选择性。

中国药物学杂志1999,12;56(6):1254-61。

PubMed ID

10570053 (PubMed视图

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摘要

经定点诱变，有机阳离子转运蛋白rOCT1在非洲爪蟾卵母细胞和人胚胎肾细胞中均有表达，并进行了功能鉴定。rOCT1属于一个新的多特异性转运蛋白家族，包括有机阳离子和阴离子转运蛋白以及Na(+)-肉碱共转运蛋白。当谷氨酸取代Asp475(第11跨膜α -螺旋的中间位置)时，胆碱、四乙胺(TEA)、N(1)-甲基烟酰胺和1-甲基-4-苯基吡啶的V(max)值降低了89 - 98%。表观K(m)值也降低了(胆碱降低15倍，TEA降低8倍，N(1)-甲基烟酰胺降低4倍)或保持不变(1-甲基-4-苯基吡啶)。突变后，K(m)值对[(3)H]胆碱摄取的膜电位依赖性被消除。正四烷基铵类化合物抑制TEA吸收的亲和力增强。这种亲和力以及D475E突变所增加的亲和力随着正烷基链的长度而增加。在laevis卵母细胞中表达后，野生型和D475E突变体的IC(50)比值分别为1.7(四甲基铵)、4.3 (TEA)、5.0(四丙基铵)、5.0(四丁基铵)和65(四戊基铵)。环状结构的阳离子抑制剂受到不同的影响:花菁863抑制TEA的IC(50)值保持不变，而奎宁则增加。这些数据表明rOCT1包含一个大的阳离子结合口袋，其中有几个相互作用域，可能负责结构不同的阳离子的高亲和力结合，而Asp475位于其中一个相互作用域附近。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
胆碱	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
胆碱水杨酸	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节