在哺乳动物表达系统中HIV蛋白酶抑制剂与人类有机阳离子转运体的相互作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

张l, Gorset W, Washington CB, Blaschke TF, Kroetz DL, Giacomini KM

在哺乳动物表达系统中HIV蛋白酶抑制剂与人类有机阳离子转运体的相互作用。

《药物代谢处置》2000 Mar;28(3):329-34。

PubMed ID

10681378 (PubMed视图

］

摘要

最近，我们克隆了一个主要在肝脏中表达的人有机阳离子转运蛋白hOCT1。hOCT1在细胞摄取和消除各种异种生物，包括重要的治疗药物中起着重要作用。HIV蛋白酶抑制剂是一类新的治疗药物。本研究的目的是阐明HIV蛋白酶抑制剂与hOCT1的相互作用，并确定hOCT1是否参与了这些化合物的消除。我们研究了HIV蛋白酶抑制剂与hOCT1在瞬时转染的人类细胞系HeLa中的相互作用。在不同的实验条件下，使用放射性标记的模型有机阳离子[(14)C]四乙基铵(TEA)在转染后40小时进行摄取研究。在顺式抑制研究中，所有检测的HIV蛋白酶抑制剂，即茚地那韦(IC(50)为62微米)、奈非那韦(IC(50)为22微米)、利托那韦(IC(50)为5.2微米)和沙基那韦(IC(50)为8.3微米)抑制了表达hOCT1的HeLa细胞对TEA的吸收。然而，没有一种HIV蛋白酶抑制剂反式刺激了[(14)C]TEA的摄取，这表明它们很难被hOCT1易位。奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦表现出明显的“反式抑制”作用。hOCT1 dna转染细胞与空载体转染细胞相比，未观察到[(14)C]saquinavir的摄取增强。 These data suggest that HIV protease inhibitors are potent inhibitors, but poor substrates, of hOCT1. Some HIV protease inhibitors may potently inhibit the uptake and elimination of cationic drugs that are substrates for hOCT1, leading to potential drug-drug interactions. Other transporters, e.g., MDR1 and MRP1, in HIV-targeted cells may control the intracellular concentrations of HIV protease inhibitors.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Indinavir	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
奈非那韦	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Saquinavir	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节