表征极性氨基酸残基的作用在预测跨膜螺旋17在决定多药耐药性的底物特异性蛋白质3。

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顾张DW,嗯,瓦萨号M, Muredda M,科尔SP, Deeley RG

表征极性氨基酸残基的作用在预测跨膜螺旋17在决定多药耐药性的底物特异性蛋白质3。

生物化学。2003年8月26日,42 (33):9989 - 10000。

PubMed ID

12924948 (在PubMed

]

文摘

人类多药耐药性蛋白(MRP) 3是最密切相关的MRP1的同系物。像MRP1 MRP3抵抗依托泊苷(VP-16)并积极传输17 beta雌二醇17 - (beta-D-glucuronide) (E(2) 17β- G),半胱氨酰白三烯4 (LTC(4))和甲氨蝶呤,尽管通常与低亲和力。也不像MRP1 MRP3运输单价胆汁盐。我们以前证明氢键残留inner-leaflet跨越段的预测跨膜(TM) 17 MRP1的重要耐药和E(2) 17βG运输。我们已经检查了残留的氢键潜力的重要性TM17 MRP3底物特异性和整体活动。突变S1229A只减少了甲氨蝶呤运输。突变S1231A VP-16 N1241A减少阻力和E运输(2)17βG和甲氨蝶呤但不是牛磺胆酸盐。突变Q1235A也减少阻力VP-16和运输E(2) 17βG,但增加甲氨蝶呤的牛磺胆酸盐运输而不影响交通。突变Y1232F VP-16 S1233A减少阻力和运输所有三个基板测试。相比之下,突变T1237A VP-16阻力显著增加和运输所有的基板。 On the basis of the substrates analyzed, residues Ser(1229), Ser(1231), Gln(1235), and Asn(1241) play an important role in determining the specificity of MRP3, while mutation of Tyr(1232), Ser(1233), and Thr(1237) affects overall activity. Unlike MRP1, the involvement of polar residues in determining substrate specificity extends throughout the TM helix. Furthermore, elimination of the hydrogen-bonding potential of a single amino acid, Thr(1237), markedly enhanced the ability of the protein to confer drug resistance and to transport all substrates examined.

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药物转运蛋白

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