功能重建人类ABCC3 proteoliposomes揭示与积极的协同传输机制。

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Zehnpfennig B, Urbatsch IL,盖拉族HJ

功能重建人类ABCC3 proteoliposomes揭示与积极的协同传输机制。

生物化学。2009年5月26日,48 (20):4423 - 30。doi: 10.1021 / bi9001908。

PubMed ID

19334674 (在PubMed

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ABCC3 (MRP3)是一个家庭成员多药性resistance-associated蛋白(MRP),这属于最大的膜运输蛋白家族,即ATP结合盒转运蛋白(ABC)。这个家庭的成员为几个有机阴离子的排泄细胞和扮演至关重要的角色赋予抵抗药物用于治疗癌症。ABCC3在毕赤酵母属酵母的过度pastoris及其后续净化的研究成为可能substrate-dependent atp酶活性[Chloupkova, M。et al。(2007)生物化学46岁,7992 - 8003]。在这里,我们描述的成功调整纯化ABCC3 proteoliposomes和ABCC3-dependent抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)的吸收,以及生理基质白三烯C (4) (LTC (4))。我们的结果显示特定的交通环境和游离在缺乏其他蛋白质的情况下,揭示积极变构协同ABCC3-mediated衬底易位。MTX的ABCC3-mediated运输表明希尔系数为2.3 + / - 1.7,最大传输速率(V (max)) > 2 micromol min(1)毫克(1),和K (M)的毫克分子范围,而LTC(4)的易位proteoliposomes显示希尔系数为2.3 + / - 0.5最大传输速率为4.7 + / - 0.8 nmol min(1)毫克(1),和K (M)在微摩尔的范围内(1.7 + / - 0.3 microM)。运输两种基质,MTX和LTC(4),由依托泊苷抑制,证实高亲和力的ABCC3 LTC比MTX (4)。在这个报告中描述的技术进步代表扩展和详细的动力学特性的基础ABCC3具有广泛的影响调查的其他人类ABC转运蛋白。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲氨蝶呤	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节