多药耐药性蛋白(MRP) 1和MRP3减弱环戊烯酮的细胞毒性和transactivating影响前列腺素,15-deoxy-Delta(12、14)前列腺素J2在乳腺癌MCF7细胞。

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Paumi厘米,赖特M,汤森AJ,明日CS

多药耐药性蛋白(MRP) 1和MRP3减弱环戊烯酮的细胞毒性和transactivating影响前列腺素,15-deoxy-Delta(12、14)前列腺素J2在乳腺癌MCF7细胞。

生物化学。2003年5月13日,42 (18):5429 - 37。

PubMed ID

12731885 (在PubMed

]

文摘

最强有力的环戊烯酮的前列腺素,15-deoxy-Delta(12、14)前列腺素J (2) (15-d-PGJ(2)),已被证明是在一些肿瘤细胞细胞毒性,过氧物酶体扩散国的配体激活受体γ(PPARgamma),影响几个基因的转录调控。我们检查是否的谷胱甘肽共轭15-d-PGJ (2), 15-d-PGJ (2) sg,如果谷胱甘肽共轭形成射流泵,MRP1和MRP3,可以运输这个共轭,从而衰减的细胞毒性和transactivating活动15-d-PGJ(2)在乳腺癌MCF7细胞。形成15-d-PGJ (2) sg证明体外和细胞,和它的结构是由ESI / MS和NMR。MRP1的表达和MRP3是通过稳定的父母MCF7细胞转导。膜囊泡来自这些细胞支持高效、ATP-dependent 15-d-PGJ运输(2)sg (K (M) 1.4和2.9 microM MRP1和MRP3,分别)。与父母相比,MRP-minus MCF7细胞,表达MRP1和MRP3授予大约2倍保护15-d-PGJ(2)细胞毒性。15-d-PGJ(2)介导的转录激活与记者暂时评估细胞中转染基因的转录控制下PPAR响应元素。对待父母MCF7细胞15-d-PGJ(2)导致了时间的报告基因activity-induction感应测量浓度的添加15-d-PGJ(2)低至100海里。相比之下,MRP1的表达或MRP3废除15-d-PGJ(2)端依赖报告基因归纳。细胞内谷胱甘肽的耗竭逆转MRP1和MRP3-mediated衰减15-d-PGJ(2)的细胞毒性和transactivation。 These data indicate that MRP1 and MRP3 can modulate the biological effects of 15-d-PGJ(2), and likely other cyclopentenone prostaglandins, in a glutathione-dependent manner. The results are consistent with a mechanism for the attenuation of the biological activities of 15-d-PGJ(2) that involves the formation and active efflux of its glutathione conjugate, 15-d-PGJ(2)-SG.

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药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
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