多药耐药性蛋白4 (MRP4 / ABCC4)介导bimane-glutathione流出。

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白J,赖L,杨HC,公元前吴作栋,Tan TM

多药耐药性蛋白4 (MRP4 / ABCC4)介导bimane-glutathione流出。

Int细胞杂志。2004;2月36 (2):247 - 57。

PubMed ID

14643890 (在PubMed

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文摘

多药耐药性蛋白(可机读护照)ATP-dependent出口水泵调节有机阴离子的出口。ABCC1 (MRP1) ABCC2 (MRP2)和ABCC3 (MRP3)都能够促进阴离子的流出轭合物包括谷胱甘肽(GSH)、葡糖苷酸和硫酸共轭的外源性物质和内源性分子。早期的研究表明,ABCC4函数作为ATP-driven出口泵环腺苷酸、环磷鸟苷,以及estradiol-17-beta-D-glucuronide。然而,目前还不清楚其他共轭可以经由ABCC4代谢物。因此在这项研究中,一个荧光底物,bimane-glutathione (bimane-GS)是用于进一步检查ABCC4的运输活动。使用细胞稳定overexpressing ABCC4,这项研究表明,ABCC4可以促进谷胱甘肽共轭的流出,bimane-glutathione。Bimane-glutathione流出增加随着时间的推移,> 85%的共轭出口后15分钟。这个运输被废除的2.5 microm本m-chlorophenylhydrasone (CCCP),氧化磷酸化的解偶联剂。与已知的抑制剂的抑制也观察到MRP转运蛋白包括benzbromarone、维拉帕米和吲哚美辛。此外,100年microm甲氨蝶呤,ABCC4衬底或100 microm 6-thioguanine (6-TG)、一磷酸化合物的代谢产物是ABCC4衬底,流出减少了> 40%。 A concentration-dependent inhibition of bimane-glutathione efflux was observed with 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB) which is metabolized intracellularly to the glutathione conjugate, 2,4-dinitrophenyl-glutathione (DNP-GS). The determination that ABCC4 can mediate the transport of glucuronide and glutathione conjugates indicates that ABCC4 may play a role in the cellular extrusion of Phase II detoxification metabolites.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
胆酸	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吲哚美辛	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲氨蝶呤	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Tioguanine	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
维拉帕米	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节