描述的交通模拟核苷药物由人类的多药耐药性MRP4和MRP5的蛋白质。

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里德G, Wielinga P Zelcer N,德哈斯M,范德姆特L, Wijnholds J, Balzarini J, Borst P

描述的交通模拟核苷药物由人类的多药耐药性MRP4和MRP5的蛋白质。

摩尔杂志。2003年5月,63 (5):1094 - 103。

PubMed ID

12695538 (在PubMed

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文摘

人类的多药耐药性蛋白质MRP4和MRP5有机阴离子转运蛋白有不同寻常的能力运输环核苷酸和核苷一磷酸类似物。基地和核苷类似物用于化疗的癌症和病毒感染是潜在的基质。评估可能的贡献MRP4 MRP5抵抗这些药物,我们调查了运输由MRP4和MRP5。在细胞毒性分析,MRP4赋予抵抗抗病毒因子9 - (2-phosphonomethoxyethyl)腺嘌呤(PMEA)和高效液相色谱分析表明,像MRP5 MRP4运输PMEA未经修改的形式。MRP4还介导实质性抵抗其他无环核苷为原料,而MRP5没有。除了低级MRP4-mediated cladribine耐药性,临床使用的细胞毒性抗癌核苷不会受到过度MRP4或MRP5。相比之下,MRP5介导的流出pyrimidine-based抗病毒2 ',3 ' -dideoxynucleoside 2 ', 3 ' -didehydro-2 ', 3 ' -dideoxythymidine 5’一磷酸(d4TMP)及其phosphoramidate导数alaninyl-d4TMP从细胞含有2”,3 ' -didehydro-2 ', 3 ' -dideoxythymidine高活性cyclosaligenyl-d4TMP和aryloxyphosphoramidate d4TMP (So324),分别。此外,只有由内向外膜囊泡从累积的alaninyl-d4TMP MRP5-overexpressing细胞。细胞流出和水泡吸收的研究进行了进一步比较运输由MRP4 MRP5和显示,双嘧达莫,dilazep, nitrobenzyl巯嘌呤核苷,西地那非,trequinsin MK571抑制MRP4 MRP5多,而环核苷酸和monophosphorylated核苷类似物也同样贫穷两泵抑制剂。这些结果强烈表明MRP4的亲和力和MRP5 nucleotide-based基质较低。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
双嘧达莫	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
双嘧达莫	耐多药resistance-associated蛋白5	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
西地那非	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
西地那非	耐多药resistance-associated蛋白5	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
双嘧达莫	耐多药resistance-associated蛋白4	集成电路50 (nM)	2000年	N /一个	N /一个	细节
双嘧达莫	耐多药resistance-associated蛋白5	集成电路50 (nM)	30000年	N /一个	N /一个	细节